Аутоиммунный гепатит у детей клинические рекомендации 2018

Содержание
  1. Гепатиты у детей клинические рекомендации
  2. 1.1 Определение
  3. 1.2 Этиология и патогенез
  4. 1.3 Эпидемиология
  5. 1.4 Кодирование по МКБ-10
  6. 1.5 Примеры диагнозов
  7. 1.6 Классификация
  8. 2.1 Жалобы и анамнез
  9. 2.2 Физикальное обследование
  10. 2.3 Лабораторная диагностика
  11. 2.4 Инструментальная диагностика
  12. Аутоиммунный гепатит у детей: симптомы проблем с печенью, лечение болезни Боткина
  13. Причины развития аутоиммунного гепатита
  14. Разновидности патологии у детей
  15. Клинические проявления
  16. Начальные признаки аутоиммунного гепатита
  17. Симптоматика на пике заболевания
  18. Диагностика аутоиммунных нарушений
  19. Лечение
  20. Монотерапия
  21. Комбинированная терапия
  22. Оперативное лечение
  23. Прогноз
  24. Симптомы аутоиммунного гепатита у детей
  25. Диагностика заболевания
  26. Лечение аутоиммунного гепатита
  27. Гепатиты у детей клинические рекомендации
  28. 1.1 Определение
  29. 1.2 Этиология и патогенез
  30. 1.3 Эпидемиология
  31. 1.4 Кодирование по МКБ-10
  32. 1.5 Примеры диагнозов
  33. 1.6 Классификация
  34. 2.1 Жалобы и анамнез
  35. 2.2 Физикальное обследование
  36. 2.3 Лабораторная диагностика
  37. 2.4 Инструментальная диагностика
  38. Аутоиммунный гепатит у детей: симптомы проблем с печенью, лечение болезни Боткина
  39. Причины развития аутоиммунного гепатита
  40. Разновидности патологии у детей
  41. Клинические проявления
  42. Начальные признаки аутоиммунного гепатита
  43. Симптоматика на пике заболевания
  44. Диагностика аутоиммунных нарушений
  45. Лечение
  46. Монотерапия
  47. Комбинированная терапия
  48. Оперативное лечение
  49. Прогноз
  50. Симптомы аутоиммунного гепатита у детей
  51. Диагностика заболевания
  52. Лечение аутоиммунного гепатита
  53. Гепатиты у детей клинические рекомендации
  54. 1.1 Определение
  55. 1.2 Этиология и патогенез
  56. 1.3 Эпидемиология
  57. 1.4 Кодирование по МКБ-10
  58. 1.5 Примеры диагнозов
  59. 1.6 Классификация
  60. 2. Диагностика
  61. 2.1 Жалобы и анамнез
  62. 2.2 Физикальное обследование
  63. 2.3 Лабораторная диагностика
  64. 2.4 Инструментальная диагностика
  65. Аутоиммунный гепатит у детей: симптомы проблем с печенью, лечение болезни Боткина
  66. Причины развития аутоиммунного гепатита
  67. Разновидности патологии у детей
  68. Клинические проявления
  69. Начальные признаки аутоиммунного гепатита
  70. Симптоматика на пике заболевания
  71. Диагностика аутоиммунных нарушений
  72. Лечение
  73. Монотерапия
  74. Комбинированная терапия
  75. Оперативное лечение
  76. Прогноз
  77. Симптомы аутоиммунного гепатита у детей
  78. Диагностика заболевания
  79. Лечение аутоиммунного гепатита
  80. Гепатиты у детей клинические рекомендации
  81. 1.1 Определение
  82. 1.2 Этиология и патогенез
  83. 1.3 Эпидемиология
  84. 1.4 Кодирование по МКБ-10
  85. 1.5 Примеры диагнозов
  86. 1.6 Классификация
  87. 2. Диагностика
  88. 2.1 Жалобы и анамнез
  89. 2.2 Физикальное обследование
  90. 2.3 Лабораторная диагностика
  91. 2.4 Инструментальная диагностика
  92. Аутоиммунный гепатит у детей: симптомы проблем с печенью, лечение болезни Боткина
  93. Причины развития аутоиммунного гепатита
  94. Разновидности патологии у детей
  95. Клинические проявления
  96. Начальные признаки аутоиммунного гепатита
  97. Симптоматика на пике заболевания
  98. Диагностика аутоиммунных нарушений
  99. Лечение
  100. Монотерапия
  101. Комбинированная терапия
  102. Оперативное лечение
  103. Прогноз
  104. Симптомы аутоиммунного гепатита у детей
  105. Диагностика заболевания
  106. Лечение аутоиммунного гепатита
  107. Источник: https://mirvracha.ru/article/klinicheskie_rekomendatsii_autoimmunnyy_gepatit_u_detey

Гепатиты у детей клинические рекомендации

Аутоиммунный гепатит у детей клинические рекомендации 2018
Аутоиммунный гепатит у детей клинические рекомендации 2018

Год утверждения 2016

Профессиональные ассоциации

Оглавление

1.1 Определение

Аутоиммунный гепатит (АИГ) – прогрессирующее гепатоцеллюлярное воспаление с:

  • перипортальным гепатитом
  • гипергаммаглобулинемией
  • печеночно-ассоциированными сывороточными аутоантителами
  • положительным ответом на иммуносупрессивную терапию.

1.2 Этиология и патогенез

Этиология АИГ неизвестна, патогенез изучен недостаточно.

Основной фактор патогенеза АИГ — генетическая предрасположенность.

Возможные пусковые (триггерные) факторы:

  • вирусы Эпштейн-Барр
  • вирус кори
  • вирус гепатитов А и С
  • лекарства (интерферон)

Не исключается первично обусловленное нарушение иммунного ответа.

1.3 Эпидемиология

АИГ в Европе и США на 100 тыс. населения:

  • распространённость 3-17 случаев,
  • заболеваемость 0,1-1,9 случаев.

В РФ АИГ составляет 2,0% в структуре хронических гепатитов.

Девочки и женщины 75 % больных.

1.4 Кодирование по МКБ-10

К73.2 – Хронический активный гепатит, не классифицированный в других рубриках.

К73.8 – Другие хронические гепатиты, не классифицированные в других рубриках.

1.5 Примеры диагнозов

  • Аутоиммунный гепатит 1-го типа, высокой степени активности. Цирроз печени, класс В.
  • Аутоиммунный гепатит 1-го типа, высокой степени активности с внепеченочными проявлениями (аутоиммунный тиреоидит).
  • Аутоиммунный гепатит 2-го типа, низкая степень активности.
  • Аутоиммунный гепатит 1-го типа, клинико-биохимическая ремиссия.

1.6 Классификация

Выделяют АИГ 1-го и 2-го типов.

АИГ 1-го типа:

  • у взрослых в титре ³1:80 и у детей ³1:20 антинуклеарных (ANA) и/или антигладкомышечных (SMA) антител;
  • классический вариант;
  • более 90% всех случаев АИГ;
  • встречается в любом возрасте, но чаще в 10-20 лет или 45-70 лет.

АИГ 2-го типа:

  • антитела типа 1 (anti-LKM 1) к микросомам клеток печени и эпителиальных клеток клубочкового аппарата почек;
  • 3-4% всех случаев АИГ;
  • большинство больных дети от 2 до 14 лет;
  • может протекать тяжело, вплоть до фульминантного гепатита с быстрым прогрессированием до стадии цирроза;
  • возможно сочетание с инсулинзависимым диабетом, витилиго и тиреоидитом;
  • более резистентен к иммуносупрессивной терапии;
  • отмена препаратов обычно ведет к рецидиву.

Большинство отрицает АИГ 3-го типа, т.к. анти-SLA встречается при других АИГ.

2.1 Жалобы и анамнез

Обратить внимание на:

  • гепатомегалию или спленомегалию (при развитии цирроза печени);
  • лихорадку;
  • слабость, повышеннуюутомляемость;
  • боли в правом подреберье;
  • признаки желтухи, асцита, варикозного расширения вен пищевода;
  • аменорею;
  • телеангиэктазии;
  • внепеченочные проявления (аутоиммунный тиреоидит, язвенный колит, сахарный диабет и др.)
  • отсутствие в анамнезе недавнего приема гепатотоксичных препаратов.

2.2 Физикальное обследование

  • измерение роста и массы тела;
  • измерение температуры;
  • состояние сердечно-сосудистой системы;
  • выявление иктеричности кожи и склер, телеангиэктазий;
  • гепато- или спленомегалии.

У некоторых больных пальпаторная болезненность в правом подреберье

  • характеризуется широким спектром клинических проявлений;
  • у 50-65% детей внезапное начало с симптомов, похожих на острый вирусный гепатит (резкая слабость, тошнота, анорексия, выраженная желтуха, иногда лихорадка);
  • возможно незаметное развитие с астеновегетативных проявлений, артралгий, миалгий, болей в правом подреберье, незначительной желтухи;
  • начало с лихорадки с внепеченочными проявлениями (аутоиммунный тиреоидит, язвенный колит, гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопения, сахарный диабет, целиакия, гломерулонефрит и др.) и поздней желтухой;
  • непрерывно прогрессирует и не имеет самопроизвольных ремиссий;
  • улучшения самочувствия кратковременны без нормализации биохимических показателей.

2.3 Лабораторная диагностика

Биохимический анализ крови:

  • повышение трансаминаз сыворотки крови в 5-10 раз и более;
  • билирубин повышен в 2 раза и более преимущественно за счет прямого;
  • γ-глобулины или IgG более чем в 2 раза выше нормального уровня;
  • щелочная фосфатаза в норме или слегка повышена;
  • ГГТ может повышаться;
  • норма α1-антитрипсина, меди и церулоплазмина.

Определение аутоантител:

  • у большинства ANA и/или SMA — при АИГ 1-го типа;
  • anti-LKM 1 — при АИГ 2-го типа;
  • серонегативность по антимитохондриальным антителам;
  • при клинике АИГ и серонегативных ANA, SMA, anti-LKM 1 необходимо протестировать на anti-SLA, anti-LC1, pANCA и др.

Клинический анализ крови:

  • возможно повышение СОЭ (часто значительное);
  • умеренно выраженнаятромбоцитопения;
  • лейкопения реже;
  • анемия.

Маркеры вирусных гепатитов – отрицательны.

2.4 Инструментальная диагностика

УЗИ печени и селезенки:

  • увеличение печени и реже селезенки,
  • признаки портальной гипертензии и цирроза печени.

ЭФГДС при соответствующих жалобах или портальной гипертензии.

Биопсия печени:

  • определение степени активности воспалительного процесса;
  • определение стадии заболевания;
  • исключение других нозологических форм.

Гистологическая картина при АИГ:

  • перипортальный или перисептальный гепатитом (лимфоплазмоцитарная инфильтрация с/без лобулярного компонента и порто-портальных или порто-центральных ступенчатых некрозов, часто с образованием розеток печеночных клеток и узловой регенерации).
  • не существует специфических гистологических признаков АИГ;
  • отсутствие плазмоцитарной инфильтрации не исключает АИГ;
  • портальные повреждения обычно не затрагивают желчные протоки;
  • гранулемы редко;
  • иногда центролобулярные (в 3-й зоне ацинуса) повреждения;
  • при всех формах фиброз.

Источник: https://doctor-grebnev.ru/info/gepatity-u-detej-klinicheskie-rekomendacii/

Аутоиммунный гепатит у детей: симптомы проблем с печенью, лечение болезни Боткина

Аутоиммунный гепатит у детей клинические рекомендации 2018

Воспалительный процесс в печени хронического течения, который характеризуется появлением в крови человека специфических антител, повышением концентрации гамма-глобулинов и положительным ответом на применение иммуносупрессоров, называется аутоиммунный гепатит.

Собственный иммунитет атакует печеночные ткани, из-за чего патология быстро прогрессирует, приводит к осложнениям – цирроз, печеночная недостаточность, обостряется гепатит C, B, болезнь Боткина у детей (гепатит А).

При аутоиммунном недуге образуются антитела, которые уничтожают собственные печеночные клетки, что провоцирует их массовую гибель. Здоровые ткани замещаются соединительными, формируются некрозные очаги. Одновременно с этим страдает поджелудочная железы, эндокринная система.

Рассмотрим хронические гепатиты у детей, их причины, клинические проявления и особенности медикаментозного, хирургического лечения.

Причины развития аутоиммунного гепатита

Поскольку иммунная система человека до конца не изучена, врачи не могут точно установить этиологию заболевания. При диагностике в крови выявляются антитела, растет концентрация иммуноглобулинов. Эти симптомы сигнализируют о ряде аутоиммунных нарушений, поэтому проводится дифференциальная диагностика.

Патогенез невыясненный, но благодаря различным исследованиям врачи выдвигают несколько теорий развития. Так, аутоиммунный гепатит у детей может стать следствием заболеваний – герпес, гепатит A, B и С, вирус Эпштейна-Барра, сальмонеллез.

Спровоцировать возникновение способно продолжительное применение противовоспалительных медикаментов нестероидного типа, препаратов для лечения туберкулеза. В 30% клинических картин возникновение аутоиммунного гепатита у ребенка обусловлено другими нарушениями:

  1. Сахарный диабет 1 типа.
  2. Экссудативная форма эритемы.
  3. Ревматоидный вид артрита.
  4. Гемолитическая форма анемии.
  5. Язвенный колит.
  6. Красная волчанка, склеродермия.

Медицинские специалисты не сбрасывают со счетов наследственный фактор. Также в группе риска находятся пациенты, у которых в анамнезе ВИЧ-инфекция, аутоиммунные расстройства любого патогенеза.

Аутоиммунный гепатит связан с неправильной реакцией иммунитета, поэтому не может передаваться от больного здоровому человеку.

Разновидности патологии у детей

Классификация представлена 3 типами аутоиммунного гепатита в детском возрасте.

Разделение основывается на выявлении определенных антител в крови маленького пациента.

Каждый вид заболевания имеет специфический ответ на проведение иммуносупрессивного лечения, прогнозы отличаются.

Краткая характеристика видов патологии в детском возрасте:

Вид заболеванияОписаниеКак часто встречаетсяСтепень злокачественности
1 (анти-SMA, анти-ANA позитивный)Диагностируют у детей и подростков. С помощью иммуносупрессоров удается добиться хорошего лечебного результата. Около 20% пациентов выходят в стойкую затяжную ремиссию.Диагностируют у детей от 10 лет. Иногда у пожилых людей старше 50-летнего возрастаПрактически у половины пациентов развивается цирроз печени в течение 3-5 лет.
2 (анти-LKM-l позитивный)Развивается у детей и пожилых людей. Иммуносупрессивные средства помогают войти в ремиссию. Как только препараты отменяются, наблюдается обострение патологии.Диагностируют в 10-15% клинических картин от всех случаев обнаружения гепатита.Более 50% пациентов сталкиваются с циррозным поражением печени.
3 (анти-SLA позитивный)Проявляется ревматоидный фактор.У детей диагностируют крайне редко, самая малоизученная разновидность.Антитела губительно действуют на гепатоциты, приводят к поражению поджелудочной железы.

Клинические проявления

При проблемах с печенью у ребенка специфические симптомы не наблюдаются. Тяжелые функциональные нарушения железы провоцируют интоксикацию, вследствие чего проявляются нарушения головного мозга и других внутренних органов.

У некоторых детей наблюдается бессимптомное течение, другие же жалуются родителям на слабость, вялость, нарушение сна. Когда патология трансформируется в хроническую форму, выраженность симптоматики уменьшается.

Аутоиммунный гепатит не имеет определенной клиники, все зависит от поражения, стадии заболевания, возраста ребенка и др. факторов. К общей симптоматике аутоиммунных нарушений можно отнести:

  1. Лихорадочное состояние, увеличение температуры тела.
  2. Пожелтение кожи, слизистых оболочек, белков глаз.
  3. Болезненные ощущения в правом боку.
  4. Отек, воспаление суставов, усиление роста волос по всему телу.

Симптомы проявляются не все и не сразу. Выраженность обычно слабая, неприятные ощущения нивелируются самостоятельно.

Начальные признаки аутоиммунного гепатита

Примерно в 30% клинических картин заболевание имеет стихийную природу. То есть клиника развивается быстро, доставляет массу беспокойства. Симптомы можно сравнивать с течением острого вирусного гепатита или его токсической формы.

Клинические проявления:

  • Изменение цвета мочи.
  • Головная боль, головокружение.
  • Отсутствие аппетита.
  • Желтуха.
  • Расстройства вегетативного характера.
  • Зуд кожного покрова.
  • Гиперемия кожи.
  • Слабость, разбитость.
  • Аритмия, тахикардия.

Картина дополняется сильной сонливостью, болевыми ощущениями в области правого подреберья – боль наблюдается практически постоянно.

Симптоматика на пике заболевания

На пике патологического процесса клиника яркая. У больного увеличиваются лимфоузлы, страдают внутренние органы. Симптомы имеют свойство нарастать, постоянно прибавляются новые, поскольку нарушается работа других внутренних органов и систем.

Клинические проявления:

  1. Боль в области сердца.
  2. Появление сосудистых звездочек на коже.
  3. Тахикардия.
  4. Гиперемия ладоней и бледность кожи.
  5. Низкое артериальное давление.
  6. Лихорадочное состояние.
  7. Высыпания на поверхности кожи.
  8. Мышечные и суставные боли.

Отсутствие своевременной помощи может привести к негативным последствиям – печеночная кома, энцефалопатия.

У детей также снижается физическая активность, температура тела повышается до 37-38 градусов, выявляется нарушение пищеварительного тракта. Аутоиммунный гепатит в детском возрасте редко прогрессирует на фоне других сопутствующих патологий.

Диагностика аутоиммунных нарушений

Для выявления аутоиммунного гепатита проводится комплексная диагностика, включающая в себя изучение анамнеза, осмотр кожного покрова и слизистых оболочек, лабораторные и инструментальные методы. Болезнь надо отличить от недугов как острая форма гепатита, гепатит цитомегаловирусный.

Назначают проведение общего анализа крови с целью определения концентрации лейкоцитов и гемоглобина. Биохимия показывает активность АСТ, содержание гамма-глобулинов. Проводят исследование на вирусы (С, В и А). В качестве дополнительного исследования осуществляется копрограмма, чтобы оценить работу пищеварительного тракта.

О развитии аутоиммунной формы гепатита в детском возрасте можно судить по следующим результатам анализов:

  • Концентрация гамма-глобулинов и IgG больше нормы в 1,5 и более раз.
  • Активность АСТ и АЛТ повышена.
  • Исключен прием средств с гепатотоксичным эффектом.
  • В крови отсутствуют маркеры вирусов гепатита.
  • Титры антител (SMA, ANA и LKM-1) у ребенка выше 1 к 20.

Инструментальные методы исследования – УЗИ тракта пищеварения, эзофагогастродуоденоскопия – инвазивная процедура, для маленьких детей проводится под седацией. Биопсия печени необходима при подозрении на злокачественное поражение печеночных тканей.

Лечение

Болезнь способна разрушать орган, поэтому чем раньше начато лечение, тем благоприятнее прогноз.

Гепатит аутоиммунного характера у детей часто диагностируют уже в хронической форме, поскольку на начальных стадиях признаки патологии отсутствуют.

При наличии провоцирующих факторов наступает рецидив.

Терапия комплексная, включает в себя диетическое питание (стол номер 5), консервативное лечение (применение лекарственных средств). В некоторых случаях проводится оперативное вмешательство.

Монотерапия

Для достижения стойкой ремиссии врач дает рекомендации. Так, исключают повышенную нагрузку на систему пищеварения, чрезмерную физическую активность. При рецидиве заболевания требуется строгий постельный режим.

Монотерапия проводится с помощью гормональных медикаментов. Обычно комбинируют несколько препаратов одновременно. Длительность терапевтического курса варьируется от полугода до 9 месяцев. После дозу лекарств постепенно уменьшают. Дозировка детям подбирается всегда индивидуально, обусловлена массой тела, возрастом.

Комбинации препаратов:

  1. Преднизолон плюс Азатиоприн.
  2. Азатиоприн плюс Будесонид.

Продолжительное применение гормональных медикаментов приводит к тяжелым побочным действиям и осложнениям. Поэтому требуется постоянный врачебный контроль. После курса глюкокортикостероидов рекомендуется реабилитационный период, который включает в себя лекарственные и народные поддерживающие средства, диету.

Комбинированная терапия

При проблемах с печенью у ребенка аутоиммунного характера врачи подходят комплексно для избавления от острой симптоматики. В схему терапии включают лекарства, относящиеся к разным фармакологическим группам:

Средства, призванные нормализовать работу желудочно-кишечного тракта:

  • Линекс – дозировка подбирается индивидуально. Противопоказанием выступает дефицит лактазы в организме, непереносимость галактозы. Побочные действия не развиваются, переносимость хорошая.
  • Лактобактерин – в составе содержатся живые бактерии.

Гепатопротекторы, помогающие восстановить функциональность печени:

  • Эссенциале Форте – детям старше 12-летнего возраста с весом от 43 килограмм и более назначают дозировку 1,8 г в сутки. Принимают лекарство 3 раза в сутки во время еды.
  • Фосфоглив – назначают только детям старше 12 лет.

Витаминно-минеральные комплексы, в составе которых фолиевая кислота, токоферол, ретинол.

Дополнительно можно использовать средства народной медицины, но только с разрешения лечащего врача. По отзывам пациентов, восстановить работу печени помогает пижма, аптечная ромашка, хвощ полевой, корень девясила, плоды шиповника.

Оперативное лечение

Если консервативные методики не дают нужного эффекта либо на фоне гормональной терапии у ребенка проявилась печеночная недостаточность, то используются радикальные меры лечения – это пересадка печени.

Чаще всего проводится родственная трансплантация, когда часть органа берут у ближайшего родственника (главное, чтобы совпадала группа крови). После рекомендуется продолжительная реабилитация.

К осложнениям операции относят отторжение, инфекционные процессы, способные спровоцировать менингит, внутренние кровотечения.

Прогноз

В детском возрасте гепатит аутоиммунной природы в большинстве случаев развивается стремительно, отличается злокачественным течением. По этой причине прогноз негативный.

Официальная статистика не разграничивает детей и взрослых. Так, около 40% пациентов без проведения соответствующего лечения умирали в течение полугода после подтверждения диагноза. А те, кто выжил, страдали от цирроза и печеночной недостаточности.

При соблюдении всех врачебных рекомендаций 10-летний рубеж переступает около 20% больных; 20-летний рубеж переходят более 70%. Зафиксирована пятилетняя выживаемость после пересадки печени у 93% от всех клинических случаев.

Только своевременное лечение и соблюдение всех назначений доктора позволяет сохранить жизнь, не допускает инвалидности вследствие развития осложнений.

Источник: https://blotos.ru/autoimmunnyj-gepatit-u-detej

Симптомы аутоиммунного гепатита у детей

Аутоиммунный гепатит у детей клинические рекомендации 2018

Прогрессирующее гепатоцеллюлярное воспаление неясной этиологии, характеризующееся наличием перипортального гепатита, гипергаммаглобулинемии, печёночно-ассоциированных сывороточных аутоантител и положительным эффектом иммуносупрессивной терапии – аутоиммунный гепатит. Из этой статьи вы узнаете клинические рекомендации и симптомы его появления, а также о том, как проводится лечение.

Этиология неизвестна, а патогенез изучен недостаточно. Предполагают, что симптомы развиваются вследствие первично обусловленного нарушения иммунного ответа. В качестве возможных пусковых (триггерных) факторов, способствующих возникновению заболевания, указывают на вирусы (Эпстайна-Барр, кори) и некоторые лекарственные средства (например, интерферон).

Патогенез.

При наличии соответствующей генетической предрасположенности под воздействием триггерных факторов или без них возникает нарушение иммунной регуляции, проявляющееся дефектом функции супрессорных Тклеток, сцепленным с гаплотипом HLA A1B8DR3 в белой популяции в Европе и Северной Америке или аллелем HLADR4, более распространённым в Японии и других странах Юго-Восточной Азии. В результате возникает неуправляемый синтез Вклетками AT класса IgG, разрушающих мембраны нормальных гепатоцитов. В совокупности аллели DR3 и/или DR4 выявляют у 80 – 85%. В настоящее время выделяют аутоиммунный гепатит I, II и III типов.

I

тип – классический вариант, на его долю приходится около 80% всех случаев болезни. Роль основного аутоантигена принадлежит печёночноспецифическому белку (liver specific protein, LSP).

В сыворотке обнаруживают антинуклеарные (antinuclear antibodies, ANA) и/или антигладкомышечные (smooth muscle antibody, SMA) AT в титре более 1:80 у взрослых и более 1:20 у ребят.

У 65-93% малышей обнаруживают также перинуклеарные антинейтрофильные цитоплазматические AT (pANCA).

II

тип составляет около 3-4% всех случаев, большая часть заболевших – мальчики и девочки от 2 до 14 лет. Основной аутоантиген – Аг микросом печени и почек I типа (liver kidney microsomes, LKM1). В сыворотке крови обнаруживают AT к микросомам клеток печени и эпителиальных клеток клубочкового аппарата почек I типа (антиLKM 1).

III

тип характеризуется наличием AT к растворимому печёночному Аг (soluble liver antigen) антиSLA при отсутствии ANA или антиKLM 1. Часто выявляют SMA (35%), антимитохондриальные AT (22%), ревматоидный фактор (22%) и AT к Аг печёночной мембраны (антиLMA) (26%).

Распространённость в европейских странах составляет 0,69 случаев на 100 000 населения. В структуре хронических заболеваний печени доля этой формы у взрослых больных составляет 10-20%, у ребят – 2%.

Клинические рекомендации аутоиммунного гепатита

Клиническая картина в 50-65% случаев характеризуется внезапным появлением симптомов, сходных с таковыми при вирусной форме.

  • В ряде случаев начинается незаметно с астеновегетативных расстройств, болей в области правого подреберья, незначительной желтухи. Последняя часто появляется на поздних стадиях болезни, бывает непостоянной и усиливается в период обострений.
  • Характерно появление телеангиэктазий (на лице, шее, руках) и пальмарной эритемы.
  • Печень уплотнена и выступает из-под края рёберной дуги на 3-5 см, селезёнка почти всегда увеличена.
  • Часто сопровождается аменореей, у мальчиков может развиться гинекомастия.
  • Возможно развитие острого рецидивирующего мигрирующего полиартрита с вовлечением крупных суставов без их деформаций.

Первые симптомы: лихорадка в сочетании с внепечёночными проявлениями.

Диагностика заболевания

Лабораторные исследования

В анализе крови обнаруживают гипергаммаглобулинемию, увеличение концентрации IgG, снижение концентрации общего белка, резкое увеличение СОЭ. Лейкопению и тромбоцитопению выявляют у больных при гиперспленизме и синдроме портальной гипертензии. В сыворотке крови обнаруживают аутоантитела против клеток печени.

Исследуя симптомы аутоиммунного гепатита выделяют “определённый” и “вероятный” тип болезни.

  1. “Определённый” диагноз подразумевает наличие ряда показателей: перипортального гепатита, гипергаммаглобулинемии, аутоантител в сыворотке крови, повышенной активности сывороточных трансаминаз при нормальной концентрации церулоплазмина, меди и а,антитрипсина. При этом концентрация сывороточных углобулинов превышает верхнюю границу нормы более чем в 1,5 раза, а титры AT (ANA, SMA и антиLKMl) не менее 1:80 у взрослых и 1:20 у ребят. Кроме того, отсутствуют вирусные маркёры, поражение жёлчных протоков, отложение меди в ткани печени и другие гистологические изменения, предполагающие иную этиологию процесса, а также в анамнезе нет сведений о гемотрансфузиях и применении гепатотоксичных лекарственных препаратов.
  2. “Вероятный” диагноз оправдан, когда симптомы позволяют думать о нем, но недостаточны для постановки “определённого” диагноза.

При отсутствии аутоантител в сыворотке крови (около 20% больных) аутоиммунный гепатит у ребенка диагностируют на основании увеличения активности трансаминаз в крови, выраженной гипергаммаглобулинемии, избирательного повышения в сыворотке крови содержания IgG, типичных гистологических признаков и определённого иммунологического фона (выявление иных болезней у больного ребёнка или его родственников) при обязательном исключении других возможных причин поражения печени. Некоторые диагностические признаки различных типов приведены в таблице.

Дифференциальную диагностику проводят с хроническим вирусным гепатитом, недостаточностью антитрипсина, болезнью Уилсона-Коновалова.

Таблица. Диагностические критерии разных типов

ПоказателиТип IТип IIТип III
Диагностические аутоантителаANA, SMAАнтиLKMlАнтиSLA, антиLP
Возраст больныхБимодальное распределение (1020)и 45-70 лет)Дети (2-14 лет), редко взрослые (4%)Взрослые (3050 лет)
Доля больных женского пола (%)788990
Сопутствующие иммунныезаболевания (%)413458
Сопутствующие органоспецифические AT (%)430Неизвестны
Увеличение содержания углобулинов в сыворотке крови++++++
Низкая концентрация IgAНетИногдаНет
Ассоциация с HLAВ8, DR3, DR4В14, DR3, C4AQOНе выявлена
Ответ на терапию глюкокортикоидами++++++++
Прогрессирование в цирроз (%)438275

Лечение аутоиммунного гепатита

Основа составляет иммуносупрессивная терапия. Ребенку назначают преднизолон, азатиоприн или их сочетание. Комбинированную терапию рекомендуют для снижения вероятности развития побочных реакций от применения глкжокортикоидов: преднизолон в таком случае назначают в меньшей дозе, чем при монотерапии. Позитивный ответ – один из критериев диагноза заболевания.

Однако при отсутствии эффекта нельзя полностью исключить этот диагноз, т.к. возможно нарушение режима приёма препаратов или недостаточная дозировка. Терапия проводится с одной целью – достижение полной ремиссии.

Под ремиссией подразумевают отсутствие биохимических признаков воспаления (содержание ACT выше нормы не более чем в 2 раза) и гистологических данных, указывающих на активность процесса.

Лечение медикаментами

Использование преднизолоном или комбинацией преднизолона с азатиоприном позволяет достичь клинической, биохимической и гистологической ремиссии у 65% больных в течение 3 лет. Средняя продолжительность терапии до достижения ремиссии составляет 22 мес.

Пациенты с гистологически подтверждённым циррозом реагируют так же хорошо, как и пациенты без признаков цирроза: 10-летняя выживаемость заболевших с циррозом или без цирроза на фоне лечения практически не различается и составляет 89 и 90% соответственно.

Для лечения преднизолон назначают в дозе 2 мг/кг (максимальная доза 60 мг/сут) с последующим снижением на 5-10 мг каждые 2 недели под еженедельным контролем биохимических показателей.

При нормализации содержания трансаминаз дозу преднизолона снижают до минимально возможной поддерживающей (обычно 5 мг/сут).

Если в течение первых 68 недель не происходит нормализация печёночных проб, дополнительно назначают азатиоприн в начальной дозе 0,5 мг/кг. При отсутствии признаков токсического действия увеличивают дозу препарата до 2 мг/сут.

Хотя снижение активности трансаминаз на 80% от первоначальной происходит в течение первых 6 недель у большинства больных, полная нормализация концентрации ферментов происходит лишь через несколько месяцев (через 6 месяцев при заболевании I типа, через 9 месяцев при II типе).

Рецидивы возникают в 40% случаев, при этом временно увеличивают дозу преднизолона.

Как лечат гепатит?

Через год от начала ремиссии рекомендуют попытаться отменить иммуносупрессивную терапию, но только после проведения контрольной пункционной биопсии печени. При этом морфологическое исследование должно свидетельствовать об отсутствии или минимальной выраженности воспалительных изменений.

Однако полностью отменить ее в большинстве случаев не удаётся. При повторном рецидиве после отмены иммуносупрессивных препаратов назначают пожизненно преднизолон (5-10 мг/сут) или азатиоприн (25-50 мг/сут). Продолжительное лечение аутоиммунного гепатита вызывает побочные реакции у 70% ребят.

При неэффективности глюкокортикоидной терапии применяют циклоспорин, циклофосфамид.

У 5-14% с подтверждённым диагнозом наблюдают первичную резистентность. Эту небольшую группу пациентов можно чётко выделить уже через 14 дней после того как было начато лечение аутоиммунного гепатита: показатели печёночных проб у них не улучшаются, а субъективное самочувствие остаётся прежним или даже ухудшается.

Летальность среди больных этой группы высокая. Дети подлежат обязательной консультации в центрах трансплантации печени, как и те, у которых на фоне лечения или после его окончания развивается рецидив, резистентный к терапии.

Медикаментозная терапия обычно оказывается неэффективной, продолжение приёма глюкокортикоидов в высоких дозах приводит лишь к потере драгоценного времени.

Профилактика болезни

Первичная профилактика не разработана, вторичная заключается в регулярном диспансерном наблюдении за больными, периодическом определении активности ферментов печени, содержания углобулинов и аутоантител для своевременной диагностики рецидива и усиления лечения.

Важные моменты в профилактике аутоиммунного гепатита – соблюдение режима дня, ограничение физических и эмоциональных нагрузок, диета, отвод от вакцинации, минимальный приём лекарственных средств.

Показаны периодические курсы гепатопротекторов и поддерживающая терапия глюкокортикоидами.

Прогноз выживаемости: без своевременного вмешательства аутоиммунный гепатит непрерывно прогрессирует и не имеет самопроизвольных ремиссий. Улучшения самочувствия бывают кратковременными, нормализации биохимических показателей не происходит.

В исходе формируется цирроз макронодулярного или микронодулярного типа. Неблагоприятен прогноз у малышей с первичной резистентностью к лечению. При неэффективности иммуносупрессивной терапии показана трансплантация печени.

После трансплантации 5-летняя выживаемость после симптомов аутоиммунного гепатита составляет более 90%.

Источник: https://www.medmoon.ru/rebenok/autoimmunnii_gepatit_u_detei.html

Гепатиты у детей клинические рекомендации

Аутоиммунный гепатит у детей клинические рекомендации 2018
Аутоиммунный гепатит у детей клинические рекомендации 2018

Год утверждения 2016

Профессиональные ассоциации

Оглавление

1.1 Определение

Аутоиммунный гепатит (АИГ) – прогрессирующее гепатоцеллюлярное воспаление с:

  • перипортальным гепатитом
  • гипергаммаглобулинемией
  • печеночно-ассоциированными сывороточными аутоантителами
  • положительным ответом на иммуносупрессивную терапию.

1.2 Этиология и патогенез

Этиология АИГ неизвестна, патогенез изучен недостаточно.

Основной фактор патогенеза АИГ — генетическая предрасположенность.

Возможные пусковые (триггерные) факторы:

  • вирусы Эпштейн-Барр
  • вирус кори
  • вирус гепатитов А и С
  • лекарства (интерферон)

Не исключается первично обусловленное нарушение иммунного ответа.

1.3 Эпидемиология

АИГ в Европе и США на 100 тыс. населения:

  • распространённость 3-17 случаев,
  • заболеваемость 0,1-1,9 случаев.

В РФ АИГ составляет 2,0% в структуре хронических гепатитов.

Девочки и женщины 75 % больных.

1.4 Кодирование по МКБ-10

К73.2 – Хронический активный гепатит, не классифицированный в других рубриках.

К73.8 – Другие хронические гепатиты, не классифицированные в других рубриках.

1.5 Примеры диагнозов

  • Аутоиммунный гепатит 1-го типа, высокой степени активности. Цирроз печени, класс В.
  • Аутоиммунный гепатит 1-го типа, высокой степени активности с внепеченочными проявлениями (аутоиммунный тиреоидит).
  • Аутоиммунный гепатит 2-го типа, низкая степень активности.
  • Аутоиммунный гепатит 1-го типа, клинико-биохимическая ремиссия.

1.6 Классификация

Выделяют АИГ 1-го и 2-го типов.

АИГ 1-го типа:

  • у взрослых в титре ³1:80 и у детей ³1:20 антинуклеарных (ANA) и/или антигладкомышечных (SMA) антител;
  • классический вариант;
  • более 90% всех случаев АИГ;
  • встречается в любом возрасте, но чаще в 10-20 лет или 45-70 лет.

АИГ 2-го типа:

  • антитела типа 1 (anti-LKM 1) к микросомам клеток печени и эпителиальных клеток клубочкового аппарата почек;
  • 3-4% всех случаев АИГ;
  • большинство больных дети от 2 до 14 лет;
  • может протекать тяжело, вплоть до фульминантного гепатита с быстрым прогрессированием до стадии цирроза;
  • возможно сочетание с инсулинзависимым диабетом, витилиго и тиреоидитом;
  • более резистентен к иммуносупрессивной терапии;
  • отмена препаратов обычно ведет к рецидиву.

Большинство отрицает АИГ 3-го типа, т.к. анти-SLA встречается при других АИГ.

2.1 Жалобы и анамнез

Обратить внимание на:

  • гепатомегалию или спленомегалию (при развитии цирроза печени);
  • лихорадку;
  • слабость, повышеннуюутомляемость;
  • боли в правом подреберье;
  • признаки желтухи, асцита, варикозного расширения вен пищевода;
  • аменорею;
  • телеангиэктазии;
  • внепеченочные проявления (аутоиммунный тиреоидит, язвенный колит, сахарный диабет и др.)
  • отсутствие в анамнезе недавнего приема гепатотоксичных препаратов.

2.2 Физикальное обследование

  • измерение роста и массы тела;
  • измерение температуры;
  • состояние сердечно-сосудистой системы;
  • выявление иктеричности кожи и склер, телеангиэктазий;
  • гепато- или спленомегалии.

У некоторых больных пальпаторная болезненность в правом подреберье

  • характеризуется широким спектром клинических проявлений;
  • у 50-65% детей внезапное начало с симптомов, похожих на острый вирусный гепатит (резкая слабость, тошнота, анорексия, выраженная желтуха, иногда лихорадка);
  • возможно незаметное развитие с астеновегетативных проявлений, артралгий, миалгий, болей в правом подреберье, незначительной желтухи;
  • начало с лихорадки с внепеченочными проявлениями (аутоиммунный тиреоидит, язвенный колит, гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопения, сахарный диабет, целиакия, гломерулонефрит и др.) и поздней желтухой;
  • непрерывно прогрессирует и не имеет самопроизвольных ремиссий;
  • улучшения самочувствия кратковременны без нормализации биохимических показателей.

2.3 Лабораторная диагностика

Биохимический анализ крови:

  • повышение трансаминаз сыворотки крови в 5-10 раз и более;
  • билирубин повышен в 2 раза и более преимущественно за счет прямого;
  • γ-глобулины или IgG более чем в 2 раза выше нормального уровня;
  • щелочная фосфатаза в норме или слегка повышена;
  • ГГТ может повышаться;
  • норма α1-антитрипсина, меди и церулоплазмина.

Определение аутоантител:

  • у большинства ANA и/или SMA — при АИГ 1-го типа;
  • anti-LKM 1 — при АИГ 2-го типа;
  • серонегативность по антимитохондриальным антителам;
  • при клинике АИГ и серонегативных ANA, SMA, anti-LKM 1 необходимо протестировать на anti-SLA, anti-LC1, pANCA и др.

Клинический анализ крови:

  • возможно повышение СОЭ (часто значительное);
  • умеренно выраженнаятромбоцитопения;
  • лейкопения реже;
  • анемия.

Маркеры вирусных гепатитов – отрицательны.

2.4 Инструментальная диагностика

УЗИ печени и селезенки:

  • увеличение печени и реже селезенки,
  • признаки портальной гипертензии и цирроза печени.

ЭФГДС при соответствующих жалобах или портальной гипертензии.

Биопсия печени:

  • определение степени активности воспалительного процесса;
  • определение стадии заболевания;
  • исключение других нозологических форм.

Гистологическая картина при АИГ:

  • перипортальный или перисептальный гепатитом (лимфоплазмоцитарная инфильтрация с/без лобулярного компонента и порто-портальных или порто-центральных ступенчатых некрозов, часто с образованием розеток печеночных клеток и узловой регенерации).
  • не существует специфических гистологических признаков АИГ;
  • отсутствие плазмоцитарной инфильтрации не исключает АИГ;
  • портальные повреждения обычно не затрагивают желчные протоки;
  • гранулемы редко;
  • иногда центролобулярные (в 3-й зоне ацинуса) повреждения;
  • при всех формах фиброз.

Источник: https://doctor-grebnev.ru/info/gepatity-u-detej-klinicheskie-rekomendacii/

Аутоиммунный гепатит у детей: симптомы проблем с печенью, лечение болезни Боткина

Аутоиммунный гепатит у детей клинические рекомендации 2018

Воспалительный процесс в печени хронического течения, который характеризуется появлением в крови человека специфических антител, повышением концентрации гамма-глобулинов и положительным ответом на применение иммуносупрессоров, называется аутоиммунный гепатит.

Собственный иммунитет атакует печеночные ткани, из-за чего патология быстро прогрессирует, приводит к осложнениям – цирроз, печеночная недостаточность, обостряется гепатит C, B, болезнь Боткина у детей (гепатит А).

При аутоиммунном недуге образуются антитела, которые уничтожают собственные печеночные клетки, что провоцирует их массовую гибель. Здоровые ткани замещаются соединительными, формируются некрозные очаги. Одновременно с этим страдает поджелудочная железы, эндокринная система.

Рассмотрим хронические гепатиты у детей, их причины, клинические проявления и особенности медикаментозного, хирургического лечения.

Причины развития аутоиммунного гепатита

Поскольку иммунная система человека до конца не изучена, врачи не могут точно установить этиологию заболевания. При диагностике в крови выявляются антитела, растет концентрация иммуноглобулинов. Эти симптомы сигнализируют о ряде аутоиммунных нарушений, поэтому проводится дифференциальная диагностика.

Патогенез невыясненный, но благодаря различным исследованиям врачи выдвигают несколько теорий развития. Так, аутоиммунный гепатит у детей может стать следствием заболеваний – герпес, гепатит A, B и С, вирус Эпштейна-Барра, сальмонеллез.

Спровоцировать возникновение способно продолжительное применение противовоспалительных медикаментов нестероидного типа, препаратов для лечения туберкулеза. В 30% клинических картин возникновение аутоиммунного гепатита у ребенка обусловлено другими нарушениями:

  1. Сахарный диабет 1 типа.
  2. Экссудативная форма эритемы.
  3. Ревматоидный вид артрита.
  4. Гемолитическая форма анемии.
  5. Язвенный колит.
  6. Красная волчанка, склеродермия.

Медицинские специалисты не сбрасывают со счетов наследственный фактор. Также в группе риска находятся пациенты, у которых в анамнезе ВИЧ-инфекция, аутоиммунные расстройства любого патогенеза.

Аутоиммунный гепатит связан с неправильной реакцией иммунитета, поэтому не может передаваться от больного здоровому человеку.

Разновидности патологии у детей

Классификация представлена 3 типами аутоиммунного гепатита в детском возрасте.

Разделение основывается на выявлении определенных антител в крови маленького пациента.

Каждый вид заболевания имеет специфический ответ на проведение иммуносупрессивного лечения, прогнозы отличаются.

Краткая характеристика видов патологии в детском возрасте:

Вид заболеванияОписаниеКак часто встречаетсяСтепень злокачественности
1 (анти-SMA, анти-ANA позитивный)Диагностируют у детей и подростков. С помощью иммуносупрессоров удается добиться хорошего лечебного результата. Около 20% пациентов выходят в стойкую затяжную ремиссию.Диагностируют у детей от 10 лет. Иногда у пожилых людей старше 50-летнего возрастаПрактически у половины пациентов развивается цирроз печени в течение 3-5 лет.
2 (анти-LKM-l позитивный)Развивается у детей и пожилых людей. Иммуносупрессивные средства помогают войти в ремиссию. Как только препараты отменяются, наблюдается обострение патологии.Диагностируют в 10-15% клинических картин от всех случаев обнаружения гепатита.Более 50% пациентов сталкиваются с циррозным поражением печени.
3 (анти-SLA позитивный)Проявляется ревматоидный фактор.У детей диагностируют крайне редко, самая малоизученная разновидность.Антитела губительно действуют на гепатоциты, приводят к поражению поджелудочной железы.

Клинические проявления

При проблемах с печенью у ребенка специфические симптомы не наблюдаются. Тяжелые функциональные нарушения железы провоцируют интоксикацию, вследствие чего проявляются нарушения головного мозга и других внутренних органов.

У некоторых детей наблюдается бессимптомное течение, другие же жалуются родителям на слабость, вялость, нарушение сна. Когда патология трансформируется в хроническую форму, выраженность симптоматики уменьшается.

Аутоиммунный гепатит не имеет определенной клиники, все зависит от поражения, стадии заболевания, возраста ребенка и др. факторов. К общей симптоматике аутоиммунных нарушений можно отнести:

  1. Лихорадочное состояние, увеличение температуры тела.
  2. Пожелтение кожи, слизистых оболочек, белков глаз.
  3. Болезненные ощущения в правом боку.
  4. Отек, воспаление суставов, усиление роста волос по всему телу.

Симптомы проявляются не все и не сразу. Выраженность обычно слабая, неприятные ощущения нивелируются самостоятельно.

Начальные признаки аутоиммунного гепатита

Примерно в 30% клинических картин заболевание имеет стихийную природу. То есть клиника развивается быстро, доставляет массу беспокойства. Симптомы можно сравнивать с течением острого вирусного гепатита или его токсической формы.

Клинические проявления:

  • Изменение цвета мочи.
  • Головная боль, головокружение.
  • Отсутствие аппетита.
  • Желтуха.
  • Расстройства вегетативного характера.
  • Зуд кожного покрова.
  • Гиперемия кожи.
  • Слабость, разбитость.
  • Аритмия, тахикардия.

Картина дополняется сильной сонливостью, болевыми ощущениями в области правого подреберья – боль наблюдается практически постоянно.

Симптоматика на пике заболевания

На пике патологического процесса клиника яркая. У больного увеличиваются лимфоузлы, страдают внутренние органы. Симптомы имеют свойство нарастать, постоянно прибавляются новые, поскольку нарушается работа других внутренних органов и систем.

Клинические проявления:

  1. Боль в области сердца.
  2. Появление сосудистых звездочек на коже.
  3. Тахикардия.
  4. Гиперемия ладоней и бледность кожи.
  5. Низкое артериальное давление.
  6. Лихорадочное состояние.
  7. Высыпания на поверхности кожи.
  8. Мышечные и суставные боли.

Отсутствие своевременной помощи может привести к негативным последствиям – печеночная кома, энцефалопатия.

У детей также снижается физическая активность, температура тела повышается до 37-38 градусов, выявляется нарушение пищеварительного тракта. Аутоиммунный гепатит в детском возрасте редко прогрессирует на фоне других сопутствующих патологий.

Диагностика аутоиммунных нарушений

Для выявления аутоиммунного гепатита проводится комплексная диагностика, включающая в себя изучение анамнеза, осмотр кожного покрова и слизистых оболочек, лабораторные и инструментальные методы. Болезнь надо отличить от недугов как острая форма гепатита, гепатит цитомегаловирусный.

Назначают проведение общего анализа крови с целью определения концентрации лейкоцитов и гемоглобина. Биохимия показывает активность АСТ, содержание гамма-глобулинов. Проводят исследование на вирусы (С, В и А). В качестве дополнительного исследования осуществляется копрограмма, чтобы оценить работу пищеварительного тракта.

О развитии аутоиммунной формы гепатита в детском возрасте можно судить по следующим результатам анализов:

  • Концентрация гамма-глобулинов и IgG больше нормы в 1,5 и более раз.
  • Активность АСТ и АЛТ повышена.
  • Исключен прием средств с гепатотоксичным эффектом.
  • В крови отсутствуют маркеры вирусов гепатита.
  • Титры антител (SMA, ANA и LKM-1) у ребенка выше 1 к 20.

Инструментальные методы исследования – УЗИ тракта пищеварения, эзофагогастродуоденоскопия – инвазивная процедура, для маленьких детей проводится под седацией. Биопсия печени необходима при подозрении на злокачественное поражение печеночных тканей.

Лечение

Болезнь способна разрушать орган, поэтому чем раньше начато лечение, тем благоприятнее прогноз.

Гепатит аутоиммунного характера у детей часто диагностируют уже в хронической форме, поскольку на начальных стадиях признаки патологии отсутствуют.

При наличии провоцирующих факторов наступает рецидив.

Терапия комплексная, включает в себя диетическое питание (стол номер 5), консервативное лечение (применение лекарственных средств). В некоторых случаях проводится оперативное вмешательство.

Монотерапия

Для достижения стойкой ремиссии врач дает рекомендации. Так, исключают повышенную нагрузку на систему пищеварения, чрезмерную физическую активность. При рецидиве заболевания требуется строгий постельный режим.

Монотерапия проводится с помощью гормональных медикаментов. Обычно комбинируют несколько препаратов одновременно. Длительность терапевтического курса варьируется от полугода до 9 месяцев. После дозу лекарств постепенно уменьшают. Дозировка детям подбирается всегда индивидуально, обусловлена массой тела, возрастом.

Комбинации препаратов:

  1. Преднизолон плюс Азатиоприн.
  2. Азатиоприн плюс Будесонид.

Продолжительное применение гормональных медикаментов приводит к тяжелым побочным действиям и осложнениям. Поэтому требуется постоянный врачебный контроль. После курса глюкокортикостероидов рекомендуется реабилитационный период, который включает в себя лекарственные и народные поддерживающие средства, диету.

Комбинированная терапия

При проблемах с печенью у ребенка аутоиммунного характера врачи подходят комплексно для избавления от острой симптоматики. В схему терапии включают лекарства, относящиеся к разным фармакологическим группам:

Средства, призванные нормализовать работу желудочно-кишечного тракта:

  • Линекс – дозировка подбирается индивидуально. Противопоказанием выступает дефицит лактазы в организме, непереносимость галактозы. Побочные действия не развиваются, переносимость хорошая.
  • Лактобактерин – в составе содержатся живые бактерии.

Гепатопротекторы, помогающие восстановить функциональность печени:

  • Эссенциале Форте – детям старше 12-летнего возраста с весом от 43 килограмм и более назначают дозировку 1,8 г в сутки. Принимают лекарство 3 раза в сутки во время еды.
  • Фосфоглив – назначают только детям старше 12 лет.

Витаминно-минеральные комплексы, в составе которых фолиевая кислота, токоферол, ретинол.

Дополнительно можно использовать средства народной медицины, но только с разрешения лечащего врача. По отзывам пациентов, восстановить работу печени помогает пижма, аптечная ромашка, хвощ полевой, корень девясила, плоды шиповника.

Оперативное лечение

Если консервативные методики не дают нужного эффекта либо на фоне гормональной терапии у ребенка проявилась печеночная недостаточность, то используются радикальные меры лечения – это пересадка печени.

Чаще всего проводится родственная трансплантация, когда часть органа берут у ближайшего родственника (главное, чтобы совпадала группа крови). После рекомендуется продолжительная реабилитация.

К осложнениям операции относят отторжение, инфекционные процессы, способные спровоцировать менингит, внутренние кровотечения.

Прогноз

В детском возрасте гепатит аутоиммунной природы в большинстве случаев развивается стремительно, отличается злокачественным течением. По этой причине прогноз негативный.

Официальная статистика не разграничивает детей и взрослых. Так, около 40% пациентов без проведения соответствующего лечения умирали в течение полугода после подтверждения диагноза. А те, кто выжил, страдали от цирроза и печеночной недостаточности.

При соблюдении всех врачебных рекомендаций 10-летний рубеж переступает около 20% больных; 20-летний рубеж переходят более 70%. Зафиксирована пятилетняя выживаемость после пересадки печени у 93% от всех клинических случаев.

Только своевременное лечение и соблюдение всех назначений доктора позволяет сохранить жизнь, не допускает инвалидности вследствие развития осложнений.

Источник: https://blotos.ru/autoimmunnyj-gepatit-u-detej

Симптомы аутоиммунного гепатита у детей

Аутоиммунный гепатит у детей клинические рекомендации 2018

Прогрессирующее гепатоцеллюлярное воспаление неясной этиологии, характеризующееся наличием перипортального гепатита, гипергаммаглобулинемии, печёночно-ассоциированных сывороточных аутоантител и положительным эффектом иммуносупрессивной терапии – аутоиммунный гепатит. Из этой статьи вы узнаете клинические рекомендации и симптомы его появления, а также о том, как проводится лечение.

Этиология неизвестна, а патогенез изучен недостаточно. Предполагают, что симптомы развиваются вследствие первично обусловленного нарушения иммунного ответа. В качестве возможных пусковых (триггерных) факторов, способствующих возникновению заболевания, указывают на вирусы (Эпстайна-Барр, кори) и некоторые лекарственные средства (например, интерферон).

Патогенез.

При наличии соответствующей генетической предрасположенности под воздействием триггерных факторов или без них возникает нарушение иммунной регуляции, проявляющееся дефектом функции супрессорных Тклеток, сцепленным с гаплотипом HLA A1B8DR3 в белой популяции в Европе и Северной Америке или аллелем HLADR4, более распространённым в Японии и других странах Юго-Восточной Азии. В результате возникает неуправляемый синтез Вклетками AT класса IgG, разрушающих мембраны нормальных гепатоцитов. В совокупности аллели DR3 и/или DR4 выявляют у 80 – 85%. В настоящее время выделяют аутоиммунный гепатит I, II и III типов.

I

тип – классический вариант, на его долю приходится около 80% всех случаев болезни. Роль основного аутоантигена принадлежит печёночноспецифическому белку (liver specific protein, LSP).

В сыворотке обнаруживают антинуклеарные (antinuclear antibodies, ANA) и/или антигладкомышечные (smooth muscle antibody, SMA) AT в титре более 1:80 у взрослых и более 1:20 у ребят.

У 65-93% малышей обнаруживают также перинуклеарные антинейтрофильные цитоплазматические AT (pANCA).

II

тип составляет около 3-4% всех случаев, большая часть заболевших – мальчики и девочки от 2 до 14 лет. Основной аутоантиген – Аг микросом печени и почек I типа (liver kidney microsomes, LKM1). В сыворотке крови обнаруживают AT к микросомам клеток печени и эпителиальных клеток клубочкового аппарата почек I типа (антиLKM 1).

III

тип характеризуется наличием AT к растворимому печёночному Аг (soluble liver antigen) антиSLA при отсутствии ANA или антиKLM 1. Часто выявляют SMA (35%), антимитохондриальные AT (22%), ревматоидный фактор (22%) и AT к Аг печёночной мембраны (антиLMA) (26%).

Распространённость в европейских странах составляет 0,69 случаев на 100 000 населения. В структуре хронических заболеваний печени доля этой формы у взрослых больных составляет 10-20%, у ребят – 2%.

Клинические рекомендации аутоиммунного гепатита

Клиническая картина в 50-65% случаев характеризуется внезапным появлением симптомов, сходных с таковыми при вирусной форме.

  • В ряде случаев начинается незаметно с астеновегетативных расстройств, болей в области правого подреберья, незначительной желтухи. Последняя часто появляется на поздних стадиях болезни, бывает непостоянной и усиливается в период обострений.
  • Характерно появление телеангиэктазий (на лице, шее, руках) и пальмарной эритемы.
  • Печень уплотнена и выступает из-под края рёберной дуги на 3-5 см, селезёнка почти всегда увеличена.
  • Часто сопровождается аменореей, у мальчиков может развиться гинекомастия.
  • Возможно развитие острого рецидивирующего мигрирующего полиартрита с вовлечением крупных суставов без их деформаций.

Первые симптомы: лихорадка в сочетании с внепечёночными проявлениями.

Диагностика заболевания

Лабораторные исследования

В анализе крови обнаруживают гипергаммаглобулинемию, увеличение концентрации IgG, снижение концентрации общего белка, резкое увеличение СОЭ. Лейкопению и тромбоцитопению выявляют у больных при гиперспленизме и синдроме портальной гипертензии. В сыворотке крови обнаруживают аутоантитела против клеток печени.

Исследуя симптомы аутоиммунного гепатита выделяют “определённый” и “вероятный” тип болезни.

  1. “Определённый” диагноз подразумевает наличие ряда показателей: перипортального гепатита, гипергаммаглобулинемии, аутоантител в сыворотке крови, повышенной активности сывороточных трансаминаз при нормальной концентрации церулоплазмина, меди и а,антитрипсина. При этом концентрация сывороточных углобулинов превышает верхнюю границу нормы более чем в 1,5 раза, а титры AT (ANA, SMA и антиLKMl) не менее 1:80 у взрослых и 1:20 у ребят. Кроме того, отсутствуют вирусные маркёры, поражение жёлчных протоков, отложение меди в ткани печени и другие гистологические изменения, предполагающие иную этиологию процесса, а также в анамнезе нет сведений о гемотрансфузиях и применении гепатотоксичных лекарственных препаратов.
  2. “Вероятный” диагноз оправдан, когда симптомы позволяют думать о нем, но недостаточны для постановки “определённого” диагноза.

При отсутствии аутоантител в сыворотке крови (около 20% больных) аутоиммунный гепатит у ребенка диагностируют на основании увеличения активности трансаминаз в крови, выраженной гипергаммаглобулинемии, избирательного повышения в сыворотке крови содержания IgG, типичных гистологических признаков и определённого иммунологического фона (выявление иных болезней у больного ребёнка или его родственников) при обязательном исключении других возможных причин поражения печени. Некоторые диагностические признаки различных типов приведены в таблице.

Дифференциальную диагностику проводят с хроническим вирусным гепатитом, недостаточностью антитрипсина, болезнью Уилсона-Коновалова.

Таблица. Диагностические критерии разных типов

ПоказателиТип IТип IIТип III
Диагностические аутоантителаANA, SMAАнтиLKMlАнтиSLA, антиLP
Возраст больныхБимодальное распределение (1020)и 45-70 лет)Дети (2-14 лет), редко взрослые (4%)Взрослые (3050 лет)
Доля больных женского пола (%)788990
Сопутствующие иммунныезаболевания (%)413458
Сопутствующие органоспецифические AT (%)430Неизвестны
Увеличение содержания углобулинов в сыворотке крови++++++
Низкая концентрация IgAНетИногдаНет
Ассоциация с HLAВ8, DR3, DR4В14, DR3, C4AQOНе выявлена
Ответ на терапию глюкокортикоидами++++++++
Прогрессирование в цирроз (%)438275

Лечение аутоиммунного гепатита

Основа составляет иммуносупрессивная терапия. Ребенку назначают преднизолон, азатиоприн или их сочетание. Комбинированную терапию рекомендуют для снижения вероятности развития побочных реакций от применения глкжокортикоидов: преднизолон в таком случае назначают в меньшей дозе, чем при монотерапии. Позитивный ответ – один из критериев диагноза заболевания.

Однако при отсутствии эффекта нельзя полностью исключить этот диагноз, т.к. возможно нарушение режима приёма препаратов или недостаточная дозировка. Терапия проводится с одной целью – достижение полной ремиссии.

Под ремиссией подразумевают отсутствие биохимических признаков воспаления (содержание ACT выше нормы не более чем в 2 раза) и гистологических данных, указывающих на активность процесса.

Лечение медикаментами

Использование преднизолоном или комбинацией преднизолона с азатиоприном позволяет достичь клинической, биохимической и гистологической ремиссии у 65% больных в течение 3 лет. Средняя продолжительность терапии до достижения ремиссии составляет 22 мес.

Пациенты с гистологически подтверждённым циррозом реагируют так же хорошо, как и пациенты без признаков цирроза: 10-летняя выживаемость заболевших с циррозом или без цирроза на фоне лечения практически не различается и составляет 89 и 90% соответственно.

Для лечения преднизолон назначают в дозе 2 мг/кг (максимальная доза 60 мг/сут) с последующим снижением на 5-10 мг каждые 2 недели под еженедельным контролем биохимических показателей.

При нормализации содержания трансаминаз дозу преднизолона снижают до минимально возможной поддерживающей (обычно 5 мг/сут).

Если в течение первых 68 недель не происходит нормализация печёночных проб, дополнительно назначают азатиоприн в начальной дозе 0,5 мг/кг. При отсутствии признаков токсического действия увеличивают дозу препарата до 2 мг/сут.

Хотя снижение активности трансаминаз на 80% от первоначальной происходит в течение первых 6 недель у большинства больных, полная нормализация концентрации ферментов происходит лишь через несколько месяцев (через 6 месяцев при заболевании I типа, через 9 месяцев при II типе).

Рецидивы возникают в 40% случаев, при этом временно увеличивают дозу преднизолона.

Как лечат гепатит?

Через год от начала ремиссии рекомендуют попытаться отменить иммуносупрессивную терапию, но только после проведения контрольной пункционной биопсии печени. При этом морфологическое исследование должно свидетельствовать об отсутствии или минимальной выраженности воспалительных изменений.

Однако полностью отменить ее в большинстве случаев не удаётся. При повторном рецидиве после отмены иммуносупрессивных препаратов назначают пожизненно преднизолон (5-10 мг/сут) или азатиоприн (25-50 мг/сут). Продолжительное лечение аутоиммунного гепатита вызывает побочные реакции у 70% ребят.

При неэффективности глюкокортикоидной терапии применяют циклоспорин, циклофосфамид.

У 5-14% с подтверждённым диагнозом наблюдают первичную резистентность. Эту небольшую группу пациентов можно чётко выделить уже через 14 дней после того как было начато лечение аутоиммунного гепатита: показатели печёночных проб у них не улучшаются, а субъективное самочувствие остаётся прежним или даже ухудшается.

Летальность среди больных этой группы высокая. Дети подлежат обязательной консультации в центрах трансплантации печени, как и те, у которых на фоне лечения или после его окончания развивается рецидив, резистентный к терапии.

Медикаментозная терапия обычно оказывается неэффективной, продолжение приёма глюкокортикоидов в высоких дозах приводит лишь к потере драгоценного времени.

Профилактика болезни

Первичная профилактика не разработана, вторичная заключается в регулярном диспансерном наблюдении за больными, периодическом определении активности ферментов печени, содержания углобулинов и аутоантител для своевременной диагностики рецидива и усиления лечения.

Важные моменты в профилактике аутоиммунного гепатита – соблюдение режима дня, ограничение физических и эмоциональных нагрузок, диета, отвод от вакцинации, минимальный приём лекарственных средств.

Показаны периодические курсы гепатопротекторов и поддерживающая терапия глюкокортикоидами.

Прогноз выживаемости: без своевременного вмешательства аутоиммунный гепатит непрерывно прогрессирует и не имеет самопроизвольных ремиссий. Улучшения самочувствия бывают кратковременными, нормализации биохимических показателей не происходит.

В исходе формируется цирроз макронодулярного или микронодулярного типа. Неблагоприятен прогноз у малышей с первичной резистентностью к лечению. При неэффективности иммуносупрессивной терапии показана трансплантация печени.

После трансплантации 5-летняя выживаемость после симптомов аутоиммунного гепатита составляет более 90%.

Источник: https://www.medmoon.ru/rebenok/autoimmunnii_gepatit_u_detei.html

Гепатиты у детей клинические рекомендации

Аутоиммунный гепатит у детей клинические рекомендации 2018
Аутоиммунный гепатит у детей клинические рекомендации 2018

Год утверждения 2016

Профессиональные ассоциации

Оглавление

1.1 Определение

Аутоиммунный гепатит (АИГ) – прогрессирующее гепатоцеллюлярное воспаление с:

  • перипортальным гепатитом
  • гипергаммаглобулинемией
  • печеночно-ассоциированными сывороточными аутоантителами
  • положительным ответом на иммуносупрессивную терапию.

1.2 Этиология и патогенез

Этиология АИГ неизвестна, патогенез изучен недостаточно.

Основной фактор патогенеза АИГ — генетическая предрасположенность.

Возможные пусковые (триггерные) факторы:

  • вирусы Эпштейн-Барр
  • вирус кори
  • вирус гепатитов А и С
  • лекарства (интерферон)

Не исключается первично обусловленное нарушение иммунного ответа.

1.3 Эпидемиология

АИГ в Европе и США на 100 тыс. населения:

  • распространённость 3-17 случаев,
  • заболеваемость 0,1-1,9 случаев.

В РФ АИГ составляет 2,0% в структуре хронических гепатитов.

Девочки и женщины 75 % больных.

1.4 Кодирование по МКБ-10

К73.2 – Хронический активный гепатит, не классифицированный в других рубриках.

К73.8 – Другие хронические гепатиты, не классифицированные в других рубриках.

1.5 Примеры диагнозов

  • Аутоиммунный гепатит 1-го типа, высокой степени активности. Цирроз печени, класс В.
  • Аутоиммунный гепатит 1-го типа, высокой степени активности с внепеченочными проявлениями (аутоиммунный тиреоидит).
  • Аутоиммунный гепатит 2-го типа, низкая степень активности.
  • Аутоиммунный гепатит 1-го типа, клинико-биохимическая ремиссия.

1.6 Классификация

Выделяют АИГ 1-го и 2-го типов.

АИГ 1-го типа:

  • у взрослых в титре ³1:80 и у детей ³1:20 антинуклеарных (ANA) и/или антигладкомышечных (SMA) антител;
  • классический вариант;
  • более 90% всех случаев АИГ;
  • встречается в любом возрасте, но чаще в 10-20 лет или 45-70 лет.

АИГ 2-го типа:

  • антитела типа 1 (anti-LKM 1) к микросомам клеток печени и эпителиальных клеток клубочкового аппарата почек;
  • 3-4% всех случаев АИГ;
  • большинство больных дети от 2 до 14 лет;
  • может протекать тяжело, вплоть до фульминантного гепатита с быстрым прогрессированием до стадии цирроза;
  • возможно сочетание с инсулинзависимым диабетом, витилиго и тиреоидитом;
  • более резистентен к иммуносупрессивной терапии;
  • отмена препаратов обычно ведет к рецидиву.

Большинство отрицает АИГ 3-го типа, т.к. анти-SLA встречается при других АИГ.

2. Диагностика

2.1 Жалобы и анамнез

Обратить внимание на:

  • гепатомегалию или спленомегалию (при развитии цирроза печени);
  • лихорадку;
  • слабость, повышеннуюутомляемость;
  • боли в правом подреберье;
  • признаки желтухи, асцита, варикозного расширения вен пищевода;
  • аменорею;
  • телеангиэктазии;
  • внепеченочные проявления (аутоиммунный тиреоидит, язвенный колит, сахарный диабет и др.)
  • отсутствие в анамнезе недавнего приема гепатотоксичных препаратов.

2.2 Физикальное обследование

  • измерение роста и массы тела;
  • измерение температуры;
  • состояние сердечно-сосудистой системы;
  • выявление иктеричности кожи и склер, телеангиэктазий;
  • гепато- или спленомегалии.

У некоторых больных пальпаторная болезненность в правом подреберье

  • характеризуется широким спектром клинических проявлений;
  • у 50-65% детей внезапное начало с симптомов, похожих на острый вирусный гепатит (резкая слабость, тошнота, анорексия, выраженная желтуха, иногда лихорадка);
  • возможно незаметное развитие с астеновегетативных проявлений, артралгий, миалгий, болей в правом подреберье, незначительной желтухи;
  • начало с лихорадки с внепеченочными проявлениями (аутоиммунный тиреоидит, язвенный колит, гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопения, сахарный диабет, целиакия, гломерулонефрит и др.) и поздней желтухой;
  • непрерывно прогрессирует и не имеет самопроизвольных ремиссий;
  • улучшения самочувствия кратковременны без нормализации биохимических показателей.

2.3 Лабораторная диагностика

Биохимический анализ крови:

  • повышение трансаминаз сыворотки крови в 5-10 раз и более;
  • билирубин повышен в 2 раза и более преимущественно за счет прямого;
  • γ-глобулины или IgG более чем в 2 раза выше нормального уровня;
  • щелочная фосфатаза в норме или слегка повышена;
  • ГГТ может повышаться;
  • норма α1-антитрипсина, меди и церулоплазмина.

Определение аутоантител:

  • у большинства ANA и/или SMA — при АИГ 1-го типа;
  • anti-LKM 1 — при АИГ 2-го типа;
  • серонегативность по антимитохондриальным антителам;
  • при клинике АИГ и серонегативных ANA, SMA, anti-LKM 1 необходимо протестировать на anti-SLA, anti-LC1, pANCA и др.

Клинический анализ крови:

  • возможно повышение СОЭ (часто значительное);
  • умеренно выраженнаятромбоцитопения;
  • лейкопения реже;
  • анемия.

Маркеры вирусных гепатитов – отрицательны.

2.4 Инструментальная диагностика

УЗИ печени и селезенки:

  • увеличение печени и реже селезенки,
  • признаки портальной гипертензии и цирроза печени.

ЭФГДС при соответствующих жалобах или портальной гипертензии.

Биопсия печени:

  • определение степени активности воспалительного процесса;
  • определение стадии заболевания;
  • исключение других нозологических форм.

Гистологическая картина при АИГ:

  • перипортальный или перисептальный гепатитом (лимфоплазмоцитарная инфильтрация с/без лобулярного компонента и порто-портальных или порто-центральных ступенчатых некрозов, часто с образованием розеток печеночных клеток и узловой регенерации).
  • не существует специфических гистологических признаков АИГ;
  • отсутствие плазмоцитарной инфильтрации не исключает АИГ;
  • портальные повреждения обычно не затрагивают желчные протоки;
  • гранулемы редко;
  • иногда центролобулярные (в 3-й зоне ацинуса) повреждения;
  • при всех формах фиброз.

Источник: https://doctor-grebnev.ru/info/gepatity-u-detej-klinicheskie-rekomendacii/

Аутоиммунный гепатит у детей: симптомы проблем с печенью, лечение болезни Боткина

Аутоиммунный гепатит у детей клинические рекомендации 2018

Воспалительный процесс в печени хронического течения, который характеризуется появлением в крови человека специфических антител, повышением концентрации гамма-глобулинов и положительным ответом на применение иммуносупрессоров, называется аутоиммунный гепатит.

Собственный иммунитет атакует печеночные ткани, из-за чего патология быстро прогрессирует, приводит к осложнениям – цирроз, печеночная недостаточность, обостряется гепатит C, B, болезнь Боткина у детей (гепатит А).

При аутоиммунном недуге образуются антитела, которые уничтожают собственные печеночные клетки, что провоцирует их массовую гибель. Здоровые ткани замещаются соединительными, формируются некрозные очаги. Одновременно с этим страдает поджелудочная железы, эндокринная система.

Рассмотрим хронические гепатиты у детей, их причины, клинические проявления и особенности медикаментозного, хирургического лечения.

Причины развития аутоиммунного гепатита

Поскольку иммунная система человека до конца не изучена, врачи не могут точно установить этиологию заболевания. При диагностике в крови выявляются антитела, растет концентрация иммуноглобулинов. Эти симптомы сигнализируют о ряде аутоиммунных нарушений, поэтому проводится дифференциальная диагностика.

Патогенез невыясненный, но благодаря различным исследованиям врачи выдвигают несколько теорий развития. Так, аутоиммунный гепатит у детей может стать следствием заболеваний – герпес, гепатит A, B и С, вирус Эпштейна-Барра, сальмонеллез.

Спровоцировать возникновение способно продолжительное применение противовоспалительных медикаментов нестероидного типа, препаратов для лечения туберкулеза. В 30% клинических картин возникновение аутоиммунного гепатита у ребенка обусловлено другими нарушениями:

  1. Сахарный диабет 1 типа.
  2. Экссудативная форма эритемы.
  3. Ревматоидный вид артрита.
  4. Гемолитическая форма анемии.
  5. Язвенный колит.
  6. Красная волчанка, склеродермия.

Медицинские специалисты не сбрасывают со счетов наследственный фактор. Также в группе риска находятся пациенты, у которых в анамнезе ВИЧ-инфекция, аутоиммунные расстройства любого патогенеза.

Аутоиммунный гепатит связан с неправильной реакцией иммунитета, поэтому не может передаваться от больного здоровому человеку.

Разновидности патологии у детей

Классификация представлена 3 типами аутоиммунного гепатита в детском возрасте.

Разделение основывается на выявлении определенных антител в крови маленького пациента.

Каждый вид заболевания имеет специфический ответ на проведение иммуносупрессивного лечения, прогнозы отличаются.

Краткая характеристика видов патологии в детском возрасте:

Вид заболеванияОписаниеКак часто встречаетсяСтепень злокачественности
1 (анти-SMA, анти-ANA позитивный)Диагностируют у детей и подростков. С помощью иммуносупрессоров удается добиться хорошего лечебного результата. Около 20% пациентов выходят в стойкую затяжную ремиссию.Диагностируют у детей от 10 лет. Иногда у пожилых людей старше 50-летнего возрастаПрактически у половины пациентов развивается цирроз печени в течение 3-5 лет.
2 (анти-LKM-l позитивный)Развивается у детей и пожилых людей. Иммуносупрессивные средства помогают войти в ремиссию. Как только препараты отменяются, наблюдается обострение патологии.Диагностируют в 10-15% клинических картин от всех случаев обнаружения гепатита.Более 50% пациентов сталкиваются с циррозным поражением печени.
3 (анти-SLA позитивный)Проявляется ревматоидный фактор.У детей диагностируют крайне редко, самая малоизученная разновидность.Антитела губительно действуют на гепатоциты, приводят к поражению поджелудочной железы.

Клинические проявления

При проблемах с печенью у ребенка специфические симптомы не наблюдаются. Тяжелые функциональные нарушения железы провоцируют интоксикацию, вследствие чего проявляются нарушения головного мозга и других внутренних органов.

У некоторых детей наблюдается бессимптомное течение, другие же жалуются родителям на слабость, вялость, нарушение сна. Когда патология трансформируется в хроническую форму, выраженность симптоматики уменьшается.

Аутоиммунный гепатит не имеет определенной клиники, все зависит от поражения, стадии заболевания, возраста ребенка и др. факторов. К общей симптоматике аутоиммунных нарушений можно отнести:

  1. Лихорадочное состояние, увеличение температуры тела.
  2. Пожелтение кожи, слизистых оболочек, белков глаз.
  3. Болезненные ощущения в правом боку.
  4. Отек, воспаление суставов, усиление роста волос по всему телу.

Симптомы проявляются не все и не сразу. Выраженность обычно слабая, неприятные ощущения нивелируются самостоятельно.

Начальные признаки аутоиммунного гепатита

Примерно в 30% клинических картин заболевание имеет стихийную природу. То есть клиника развивается быстро, доставляет массу беспокойства. Симптомы можно сравнивать с течением острого вирусного гепатита или его токсической формы.

Клинические проявления:

  • Изменение цвета мочи.
  • Головная боль, головокружение.
  • Отсутствие аппетита.
  • Желтуха.
  • Расстройства вегетативного характера.
  • Зуд кожного покрова.
  • Гиперемия кожи.
  • Слабость, разбитость.
  • Аритмия, тахикардия.

Картина дополняется сильной сонливостью, болевыми ощущениями в области правого подреберья – боль наблюдается практически постоянно.

Симптоматика на пике заболевания

На пике патологического процесса клиника яркая. У больного увеличиваются лимфоузлы, страдают внутренние органы. Симптомы имеют свойство нарастать, постоянно прибавляются новые, поскольку нарушается работа других внутренних органов и систем.

Клинические проявления:

  1. Боль в области сердца.
  2. Появление сосудистых звездочек на коже.
  3. Тахикардия.
  4. Гиперемия ладоней и бледность кожи.
  5. Низкое артериальное давление.
  6. Лихорадочное состояние.
  7. Высыпания на поверхности кожи.
  8. Мышечные и суставные боли.

Отсутствие своевременной помощи может привести к негативным последствиям – печеночная кома, энцефалопатия.

У детей также снижается физическая активность, температура тела повышается до 37-38 градусов, выявляется нарушение пищеварительного тракта. Аутоиммунный гепатит в детском возрасте редко прогрессирует на фоне других сопутствующих патологий.

Диагностика аутоиммунных нарушений

Для выявления аутоиммунного гепатита проводится комплексная диагностика, включающая в себя изучение анамнеза, осмотр кожного покрова и слизистых оболочек, лабораторные и инструментальные методы. Болезнь надо отличить от недугов как острая форма гепатита, гепатит цитомегаловирусный.

Назначают проведение общего анализа крови с целью определения концентрации лейкоцитов и гемоглобина. Биохимия показывает активность АСТ, содержание гамма-глобулинов. Проводят исследование на вирусы (С, В и А). В качестве дополнительного исследования осуществляется копрограмма, чтобы оценить работу пищеварительного тракта.

О развитии аутоиммунной формы гепатита в детском возрасте можно судить по следующим результатам анализов:

  • Концентрация гамма-глобулинов и IgG больше нормы в 1,5 и более раз.
  • Активность АСТ и АЛТ повышена.
  • Исключен прием средств с гепатотоксичным эффектом.
  • В крови отсутствуют маркеры вирусов гепатита.
  • Титры антител (SMA, ANA и LKM-1) у ребенка выше 1 к 20.

Инструментальные методы исследования – УЗИ тракта пищеварения, эзофагогастродуоденоскопия – инвазивная процедура, для маленьких детей проводится под седацией. Биопсия печени необходима при подозрении на злокачественное поражение печеночных тканей.

Лечение

Болезнь способна разрушать орган, поэтому чем раньше начато лечение, тем благоприятнее прогноз.

Гепатит аутоиммунного характера у детей часто диагностируют уже в хронической форме, поскольку на начальных стадиях признаки патологии отсутствуют.

При наличии провоцирующих факторов наступает рецидив.

Терапия комплексная, включает в себя диетическое питание (стол номер 5), консервативное лечение (применение лекарственных средств). В некоторых случаях проводится оперативное вмешательство.

Монотерапия

Для достижения стойкой ремиссии врач дает рекомендации. Так, исключают повышенную нагрузку на систему пищеварения, чрезмерную физическую активность. При рецидиве заболевания требуется строгий постельный режим.

Монотерапия проводится с помощью гормональных медикаментов. Обычно комбинируют несколько препаратов одновременно. Длительность терапевтического курса варьируется от полугода до 9 месяцев. После дозу лекарств постепенно уменьшают. Дозировка детям подбирается всегда индивидуально, обусловлена массой тела, возрастом.

Комбинации препаратов:

  1. Преднизолон плюс Азатиоприн.
  2. Азатиоприн плюс Будесонид.

Продолжительное применение гормональных медикаментов приводит к тяжелым побочным действиям и осложнениям. Поэтому требуется постоянный врачебный контроль. После курса глюкокортикостероидов рекомендуется реабилитационный период, который включает в себя лекарственные и народные поддерживающие средства, диету.

Комбинированная терапия

При проблемах с печенью у ребенка аутоиммунного характера врачи подходят комплексно для избавления от острой симптоматики. В схему терапии включают лекарства, относящиеся к разным фармакологическим группам:

Средства, призванные нормализовать работу желудочно-кишечного тракта:

  • Линекс – дозировка подбирается индивидуально. Противопоказанием выступает дефицит лактазы в организме, непереносимость галактозы. Побочные действия не развиваются, переносимость хорошая.
  • Лактобактерин – в составе содержатся живые бактерии.

Гепатопротекторы, помогающие восстановить функциональность печени:

  • Эссенциале Форте – детям старше 12-летнего возраста с весом от 43 килограмм и более назначают дозировку 1,8 г в сутки. Принимают лекарство 3 раза в сутки во время еды.
  • Фосфоглив – назначают только детям старше 12 лет.

Витаминно-минеральные комплексы, в составе которых фолиевая кислота, токоферол, ретинол.

Дополнительно можно использовать средства народной медицины, но только с разрешения лечащего врача. По отзывам пациентов, восстановить работу печени помогает пижма, аптечная ромашка, хвощ полевой, корень девясила, плоды шиповника.

Оперативное лечение

Если консервативные методики не дают нужного эффекта либо на фоне гормональной терапии у ребенка проявилась печеночная недостаточность, то используются радикальные меры лечения – это пересадка печени.

Чаще всего проводится родственная трансплантация, когда часть органа берут у ближайшего родственника (главное, чтобы совпадала группа крови). После рекомендуется продолжительная реабилитация.

К осложнениям операции относят отторжение, инфекционные процессы, способные спровоцировать менингит, внутренние кровотечения.

Прогноз

В детском возрасте гепатит аутоиммунной природы в большинстве случаев развивается стремительно, отличается злокачественным течением. По этой причине прогноз негативный.

Официальная статистика не разграничивает детей и взрослых. Так, около 40% пациентов без проведения соответствующего лечения умирали в течение полугода после подтверждения диагноза. А те, кто выжил, страдали от цирроза и печеночной недостаточности.

При соблюдении всех врачебных рекомендаций 10-летний рубеж переступает около 20% больных; 20-летний рубеж переходят более 70%. Зафиксирована пятилетняя выживаемость после пересадки печени у 93% от всех клинических случаев.

Только своевременное лечение и соблюдение всех назначений доктора позволяет сохранить жизнь, не допускает инвалидности вследствие развития осложнений.

Источник: https://blotos.ru/autoimmunnyj-gepatit-u-detej

Симптомы аутоиммунного гепатита у детей

Аутоиммунный гепатит у детей клинические рекомендации 2018

Прогрессирующее гепатоцеллюлярное воспаление неясной этиологии, характеризующееся наличием перипортального гепатита, гипергаммаглобулинемии, печёночно-ассоциированных сывороточных аутоантител и положительным эффектом иммуносупрессивной терапии – аутоиммунный гепатит. Из этой статьи вы узнаете клинические рекомендации и симптомы его появления, а также о том, как проводится лечение.

Этиология неизвестна, а патогенез изучен недостаточно. Предполагают, что симптомы развиваются вследствие первично обусловленного нарушения иммунного ответа. В качестве возможных пусковых (триггерных) факторов, способствующих возникновению заболевания, указывают на вирусы (Эпстайна-Барр, кори) и некоторые лекарственные средства (например, интерферон).

Патогенез.

При наличии соответствующей генетической предрасположенности под воздействием триггерных факторов или без них возникает нарушение иммунной регуляции, проявляющееся дефектом функции супрессорных Тклеток, сцепленным с гаплотипом HLA A1B8DR3 в белой популяции в Европе и Северной Америке или аллелем HLADR4, более распространённым в Японии и других странах Юго-Восточной Азии. В результате возникает неуправляемый синтез Вклетками AT класса IgG, разрушающих мембраны нормальных гепатоцитов. В совокупности аллели DR3 и/или DR4 выявляют у 80 – 85%. В настоящее время выделяют аутоиммунный гепатит I, II и III типов.

I

тип – классический вариант, на его долю приходится около 80% всех случаев болезни. Роль основного аутоантигена принадлежит печёночноспецифическому белку (liver specific protein, LSP).

В сыворотке обнаруживают антинуклеарные (antinuclear antibodies, ANA) и/или антигладкомышечные (smooth muscle antibody, SMA) AT в титре более 1:80 у взрослых и более 1:20 у ребят.

У 65-93% малышей обнаруживают также перинуклеарные антинейтрофильные цитоплазматические AT (pANCA).

II

тип составляет около 3-4% всех случаев, большая часть заболевших – мальчики и девочки от 2 до 14 лет. Основной аутоантиген – Аг микросом печени и почек I типа (liver kidney microsomes, LKM1). В сыворотке крови обнаруживают AT к микросомам клеток печени и эпителиальных клеток клубочкового аппарата почек I типа (антиLKM 1).

III

тип характеризуется наличием AT к растворимому печёночному Аг (soluble liver antigen) антиSLA при отсутствии ANA или антиKLM 1. Часто выявляют SMA (35%), антимитохондриальные AT (22%), ревматоидный фактор (22%) и AT к Аг печёночной мембраны (антиLMA) (26%).

Распространённость в европейских странах составляет 0,69 случаев на 100 000 населения. В структуре хронических заболеваний печени доля этой формы у взрослых больных составляет 10-20%, у ребят – 2%.

Клинические рекомендации аутоиммунного гепатита

Клиническая картина в 50-65% случаев характеризуется внезапным появлением симптомов, сходных с таковыми при вирусной форме.

  • В ряде случаев начинается незаметно с астеновегетативных расстройств, болей в области правого подреберья, незначительной желтухи. Последняя часто появляется на поздних стадиях болезни, бывает непостоянной и усиливается в период обострений.
  • Характерно появление телеангиэктазий (на лице, шее, руках) и пальмарной эритемы.
  • Печень уплотнена и выступает из-под края рёберной дуги на 3-5 см, селезёнка почти всегда увеличена.
  • Часто сопровождается аменореей, у мальчиков может развиться гинекомастия.
  • Возможно развитие острого рецидивирующего мигрирующего полиартрита с вовлечением крупных суставов без их деформаций.

Первые симптомы: лихорадка в сочетании с внепечёночными проявлениями.

Диагностика заболевания

Лабораторные исследования

В анализе крови обнаруживают гипергаммаглобулинемию, увеличение концентрации IgG, снижение концентрации общего белка, резкое увеличение СОЭ. Лейкопению и тромбоцитопению выявляют у больных при гиперспленизме и синдроме портальной гипертензии. В сыворотке крови обнаруживают аутоантитела против клеток печени.

Исследуя симптомы аутоиммунного гепатита выделяют “определённый” и “вероятный” тип болезни.

  1. “Определённый” диагноз подразумевает наличие ряда показателей: перипортального гепатита, гипергаммаглобулинемии, аутоантител в сыворотке крови, повышенной активности сывороточных трансаминаз при нормальной концентрации церулоплазмина, меди и а,антитрипсина. При этом концентрация сывороточных углобулинов превышает верхнюю границу нормы более чем в 1,5 раза, а титры AT (ANA, SMA и антиLKMl) не менее 1:80 у взрослых и 1:20 у ребят. Кроме того, отсутствуют вирусные маркёры, поражение жёлчных протоков, отложение меди в ткани печени и другие гистологические изменения, предполагающие иную этиологию процесса, а также в анамнезе нет сведений о гемотрансфузиях и применении гепатотоксичных лекарственных препаратов.
  2. “Вероятный” диагноз оправдан, когда симптомы позволяют думать о нем, но недостаточны для постановки “определённого” диагноза.

При отсутствии аутоантител в сыворотке крови (около 20% больных) аутоиммунный гепатит у ребенка диагностируют на основании увеличения активности трансаминаз в крови, выраженной гипергаммаглобулинемии, избирательного повышения в сыворотке крови содержания IgG, типичных гистологических признаков и определённого иммунологического фона (выявление иных болезней у больного ребёнка или его родственников) при обязательном исключении других возможных причин поражения печени. Некоторые диагностические признаки различных типов приведены в таблице.

Дифференциальную диагностику проводят с хроническим вирусным гепатитом, недостаточностью антитрипсина, болезнью Уилсона-Коновалова.

Таблица. Диагностические критерии разных типов

ПоказателиТип IТип IIТип III
Диагностические аутоантителаANA, SMAАнтиLKMlАнтиSLA, антиLP
Возраст больныхБимодальное распределение (1020)и 45-70 лет)Дети (2-14 лет), редко взрослые (4%)Взрослые (3050 лет)
Доля больных женского пола (%)788990
Сопутствующие иммунныезаболевания (%)413458
Сопутствующие органоспецифические AT (%)430Неизвестны
Увеличение содержания углобулинов в сыворотке крови++++++
Низкая концентрация IgAНетИногдаНет
Ассоциация с HLAВ8, DR3, DR4В14, DR3, C4AQOНе выявлена
Ответ на терапию глюкокортикоидами++++++++
Прогрессирование в цирроз (%)438275

Лечение аутоиммунного гепатита

Основа составляет иммуносупрессивная терапия. Ребенку назначают преднизолон, азатиоприн или их сочетание. Комбинированную терапию рекомендуют для снижения вероятности развития побочных реакций от применения глкжокортикоидов: преднизолон в таком случае назначают в меньшей дозе, чем при монотерапии. Позитивный ответ – один из критериев диагноза заболевания.

Однако при отсутствии эффекта нельзя полностью исключить этот диагноз, т.к. возможно нарушение режима приёма препаратов или недостаточная дозировка. Терапия проводится с одной целью – достижение полной ремиссии.

Под ремиссией подразумевают отсутствие биохимических признаков воспаления (содержание ACT выше нормы не более чем в 2 раза) и гистологических данных, указывающих на активность процесса.

Лечение медикаментами

Использование преднизолоном или комбинацией преднизолона с азатиоприном позволяет достичь клинической, биохимической и гистологической ремиссии у 65% больных в течение 3 лет. Средняя продолжительность терапии до достижения ремиссии составляет 22 мес.

Пациенты с гистологически подтверждённым циррозом реагируют так же хорошо, как и пациенты без признаков цирроза: 10-летняя выживаемость заболевших с циррозом или без цирроза на фоне лечения практически не различается и составляет 89 и 90% соответственно.

Для лечения преднизолон назначают в дозе 2 мг/кг (максимальная доза 60 мг/сут) с последующим снижением на 5-10 мг каждые 2 недели под еженедельным контролем биохимических показателей.

При нормализации содержания трансаминаз дозу преднизолона снижают до минимально возможной поддерживающей (обычно 5 мг/сут).

Если в течение первых 68 недель не происходит нормализация печёночных проб, дополнительно назначают азатиоприн в начальной дозе 0,5 мг/кг. При отсутствии признаков токсического действия увеличивают дозу препарата до 2 мг/сут.

Хотя снижение активности трансаминаз на 80% от первоначальной происходит в течение первых 6 недель у большинства больных, полная нормализация концентрации ферментов происходит лишь через несколько месяцев (через 6 месяцев при заболевании I типа, через 9 месяцев при II типе).

Рецидивы возникают в 40% случаев, при этом временно увеличивают дозу преднизолона.

Как лечат гепатит?

Через год от начала ремиссии рекомендуют попытаться отменить иммуносупрессивную терапию, но только после проведения контрольной пункционной биопсии печени. При этом морфологическое исследование должно свидетельствовать об отсутствии или минимальной выраженности воспалительных изменений.

Однако полностью отменить ее в большинстве случаев не удаётся. При повторном рецидиве после отмены иммуносупрессивных препаратов назначают пожизненно преднизолон (5-10 мг/сут) или азатиоприн (25-50 мг/сут). Продолжительное лечение аутоиммунного гепатита вызывает побочные реакции у 70% ребят.

При неэффективности глюкокортикоидной терапии применяют циклоспорин, циклофосфамид.

У 5-14% с подтверждённым диагнозом наблюдают первичную резистентность. Эту небольшую группу пациентов можно чётко выделить уже через 14 дней после того как было начато лечение аутоиммунного гепатита: показатели печёночных проб у них не улучшаются, а субъективное самочувствие остаётся прежним или даже ухудшается.

Летальность среди больных этой группы высокая. Дети подлежат обязательной консультации в центрах трансплантации печени, как и те, у которых на фоне лечения или после его окончания развивается рецидив, резистентный к терапии.

Медикаментозная терапия обычно оказывается неэффективной, продолжение приёма глюкокортикоидов в высоких дозах приводит лишь к потере драгоценного времени.

Профилактика болезни

Первичная профилактика не разработана, вторичная заключается в регулярном диспансерном наблюдении за больными, периодическом определении активности ферментов печени, содержания углобулинов и аутоантител для своевременной диагностики рецидива и усиления лечения.

Важные моменты в профилактике аутоиммунного гепатита – соблюдение режима дня, ограничение физических и эмоциональных нагрузок, диета, отвод от вакцинации, минимальный приём лекарственных средств.

Показаны периодические курсы гепатопротекторов и поддерживающая терапия глюкокортикоидами.

Прогноз выживаемости: без своевременного вмешательства аутоиммунный гепатит непрерывно прогрессирует и не имеет самопроизвольных ремиссий. Улучшения самочувствия бывают кратковременными, нормализации биохимических показателей не происходит.

В исходе формируется цирроз макронодулярного или микронодулярного типа. Неблагоприятен прогноз у малышей с первичной резистентностью к лечению. При неэффективности иммуносупрессивной терапии показана трансплантация печени.

После трансплантации 5-летняя выживаемость после симптомов аутоиммунного гепатита составляет более 90%.

Источник: https://www.medmoon.ru/rebenok/autoimmunnii_gepatit_u_detei.html

Гепатиты у детей клинические рекомендации

Аутоиммунный гепатит у детей клинические рекомендации 2018
Аутоиммунный гепатит у детей клинические рекомендации 2018

Год утверждения 2016

Профессиональные ассоциации

Оглавление

1.1 Определение

Аутоиммунный гепатит (АИГ) – прогрессирующее гепатоцеллюлярное воспаление с:

  • перипортальным гепатитом
  • гипергаммаглобулинемией
  • печеночно-ассоциированными сывороточными аутоантителами
  • положительным ответом на иммуносупрессивную терапию.

1.2 Этиология и патогенез

Этиология АИГ неизвестна, патогенез изучен недостаточно.

Основной фактор патогенеза АИГ — генетическая предрасположенность.

Возможные пусковые (триггерные) факторы:

  • вирусы Эпштейн-Барр
  • вирус кори
  • вирус гепатитов А и С
  • лекарства (интерферон)

Не исключается первично обусловленное нарушение иммунного ответа.

1.3 Эпидемиология

АИГ в Европе и США на 100 тыс. населения:

  • распространённость 3-17 случаев,
  • заболеваемость 0,1-1,9 случаев.

В РФ АИГ составляет 2,0% в структуре хронических гепатитов.

Девочки и женщины 75 % больных.

1.4 Кодирование по МКБ-10

К73.2 – Хронический активный гепатит, не классифицированный в других рубриках.

К73.8 – Другие хронические гепатиты, не классифицированные в других рубриках.

1.5 Примеры диагнозов

  • Аутоиммунный гепатит 1-го типа, высокой степени активности. Цирроз печени, класс В.
  • Аутоиммунный гепатит 1-го типа, высокой степени активности с внепеченочными проявлениями (аутоиммунный тиреоидит).
  • Аутоиммунный гепатит 2-го типа, низкая степень активности.
  • Аутоиммунный гепатит 1-го типа, клинико-биохимическая ремиссия.

1.6 Классификация

Выделяют АИГ 1-го и 2-го типов.

АИГ 1-го типа:

  • у взрослых в титре ³1:80 и у детей ³1:20 антинуклеарных (ANA) и/или антигладкомышечных (SMA) антител;
  • классический вариант;
  • более 90% всех случаев АИГ;
  • встречается в любом возрасте, но чаще в 10-20 лет или 45-70 лет.

АИГ 2-го типа:

  • антитела типа 1 (anti-LKM 1) к микросомам клеток печени и эпителиальных клеток клубочкового аппарата почек;
  • 3-4% всех случаев АИГ;
  • большинство больных дети от 2 до 14 лет;
  • может протекать тяжело, вплоть до фульминантного гепатита с быстрым прогрессированием до стадии цирроза;
  • возможно сочетание с инсулинзависимым диабетом, витилиго и тиреоидитом;
  • более резистентен к иммуносупрессивной терапии;
  • отмена препаратов обычно ведет к рецидиву.

Большинство отрицает АИГ 3-го типа, т.к. анти-SLA встречается при других АИГ.

2. Диагностика

2.1 Жалобы и анамнез

Обратить внимание на:

  • гепатомегалию или спленомегалию (при развитии цирроза печени);
  • лихорадку;
  • слабость, повышеннуюутомляемость;
  • боли в правом подреберье;
  • признаки желтухи, асцита, варикозного расширения вен пищевода;
  • аменорею;
  • телеангиэктазии;
  • внепеченочные проявления (аутоиммунный тиреоидит, язвенный колит, сахарный диабет и др.)
  • отсутствие в анамнезе недавнего приема гепатотоксичных препаратов.

2.2 Физикальное обследование

  • измерение роста и массы тела;
  • измерение температуры;
  • состояние сердечно-сосудистой системы;
  • выявление иктеричности кожи и склер, телеангиэктазий;
  • гепато- или спленомегалии.

У некоторых больных пальпаторная болезненность в правом подреберье

  • характеризуется широким спектром клинических проявлений;
  • у 50-65% детей внезапное начало с симптомов, похожих на острый вирусный гепатит (резкая слабость, тошнота, анорексия, выраженная желтуха, иногда лихорадка);
  • возможно незаметное развитие с астеновегетативных проявлений, артралгий, миалгий, болей в правом подреберье, незначительной желтухи;
  • начало с лихорадки с внепеченочными проявлениями (аутоиммунный тиреоидит, язвенный колит, гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопения, сахарный диабет, целиакия, гломерулонефрит и др.) и поздней желтухой;
  • непрерывно прогрессирует и не имеет самопроизвольных ремиссий;
  • улучшения самочувствия кратковременны без нормализации биохимических показателей.

2.3 Лабораторная диагностика

Биохимический анализ крови:

  • повышение трансаминаз сыворотки крови в 5-10 раз и более;
  • билирубин повышен в 2 раза и более преимущественно за счет прямого;
  • γ-глобулины или IgG более чем в 2 раза выше нормального уровня;
  • щелочная фосфатаза в норме или слегка повышена;
  • ГГТ может повышаться;
  • норма α1-антитрипсина, меди и церулоплазмина.

Определение аутоантител:

  • у большинства ANA и/или SMA — при АИГ 1-го типа;
  • anti-LKM 1 — при АИГ 2-го типа;
  • серонегативность по антимитохондриальным антителам;
  • при клинике АИГ и серонегативных ANA, SMA, anti-LKM 1 необходимо протестировать на anti-SLA, anti-LC1, pANCA и др.

Клинический анализ крови:

  • возможно повышение СОЭ (часто значительное);
  • умеренно выраженнаятромбоцитопения;
  • лейкопения реже;
  • анемия.

Маркеры вирусных гепатитов – отрицательны.

2.4 Инструментальная диагностика

УЗИ печени и селезенки:

  • увеличение печени и реже селезенки,
  • признаки портальной гипертензии и цирроза печени.

ЭФГДС при соответствующих жалобах или портальной гипертензии.

Биопсия печени:

  • определение степени активности воспалительного процесса;
  • определение стадии заболевания;
  • исключение других нозологических форм.

Гистологическая картина при АИГ:

  • перипортальный или перисептальный гепатитом (лимфоплазмоцитарная инфильтрация с/без лобулярного компонента и порто-портальных или порто-центральных ступенчатых некрозов, часто с образованием розеток печеночных клеток и узловой регенерации).
  • не существует специфических гистологических признаков АИГ;
  • отсутствие плазмоцитарной инфильтрации не исключает АИГ;
  • портальные повреждения обычно не затрагивают желчные протоки;
  • гранулемы редко;
  • иногда центролобулярные (в 3-й зоне ацинуса) повреждения;
  • при всех формах фиброз.

Источник: https://doctor-grebnev.ru/info/gepatity-u-detej-klinicheskie-rekomendacii/

Аутоиммунный гепатит у детей: симптомы проблем с печенью, лечение болезни Боткина

Аутоиммунный гепатит у детей клинические рекомендации 2018

Воспалительный процесс в печени хронического течения, который характеризуется появлением в крови человека специфических антител, повышением концентрации гамма-глобулинов и положительным ответом на применение иммуносупрессоров, называется аутоиммунный гепатит.

Собственный иммунитет атакует печеночные ткани, из-за чего патология быстро прогрессирует, приводит к осложнениям – цирроз, печеночная недостаточность, обостряется гепатит C, B, болезнь Боткина у детей (гепатит А).

При аутоиммунном недуге образуются антитела, которые уничтожают собственные печеночные клетки, что провоцирует их массовую гибель. Здоровые ткани замещаются соединительными, формируются некрозные очаги. Одновременно с этим страдает поджелудочная железы, эндокринная система.

Рассмотрим хронические гепатиты у детей, их причины, клинические проявления и особенности медикаментозного, хирургического лечения.

Причины развития аутоиммунного гепатита

Поскольку иммунная система человека до конца не изучена, врачи не могут точно установить этиологию заболевания. При диагностике в крови выявляются антитела, растет концентрация иммуноглобулинов. Эти симптомы сигнализируют о ряде аутоиммунных нарушений, поэтому проводится дифференциальная диагностика.

Патогенез невыясненный, но благодаря различным исследованиям врачи выдвигают несколько теорий развития. Так, аутоиммунный гепатит у детей может стать следствием заболеваний – герпес, гепатит A, B и С, вирус Эпштейна-Барра, сальмонеллез.

Спровоцировать возникновение способно продолжительное применение противовоспалительных медикаментов нестероидного типа, препаратов для лечения туберкулеза. В 30% клинических картин возникновение аутоиммунного гепатита у ребенка обусловлено другими нарушениями:

  1. Сахарный диабет 1 типа.
  2. Экссудативная форма эритемы.
  3. Ревматоидный вид артрита.
  4. Гемолитическая форма анемии.
  5. Язвенный колит.
  6. Красная волчанка, склеродермия.

Медицинские специалисты не сбрасывают со счетов наследственный фактор. Также в группе риска находятся пациенты, у которых в анамнезе ВИЧ-инфекция, аутоиммунные расстройства любого патогенеза.

Аутоиммунный гепатит связан с неправильной реакцией иммунитета, поэтому не может передаваться от больного здоровому человеку.

Разновидности патологии у детей

Классификация представлена 3 типами аутоиммунного гепатита в детском возрасте.

Разделение основывается на выявлении определенных антител в крови маленького пациента.

Каждый вид заболевания имеет специфический ответ на проведение иммуносупрессивного лечения, прогнозы отличаются.

Краткая характеристика видов патологии в детском возрасте:

Вид заболеванияОписаниеКак часто встречаетсяСтепень злокачественности
1 (анти-SMA, анти-ANA позитивный)Диагностируют у детей и подростков. С помощью иммуносупрессоров удается добиться хорошего лечебного результата. Около 20% пациентов выходят в стойкую затяжную ремиссию.Диагностируют у детей от 10 лет. Иногда у пожилых людей старше 50-летнего возрастаПрактически у половины пациентов развивается цирроз печени в течение 3-5 лет.
2 (анти-LKM-l позитивный)Развивается у детей и пожилых людей. Иммуносупрессивные средства помогают войти в ремиссию. Как только препараты отменяются, наблюдается обострение патологии.Диагностируют в 10-15% клинических картин от всех случаев обнаружения гепатита.Более 50% пациентов сталкиваются с циррозным поражением печени.
3 (анти-SLA позитивный)Проявляется ревматоидный фактор.У детей диагностируют крайне редко, самая малоизученная разновидность.Антитела губительно действуют на гепатоциты, приводят к поражению поджелудочной железы.

Клинические проявления

При проблемах с печенью у ребенка специфические симптомы не наблюдаются. Тяжелые функциональные нарушения железы провоцируют интоксикацию, вследствие чего проявляются нарушения головного мозга и других внутренних органов.

У некоторых детей наблюдается бессимптомное течение, другие же жалуются родителям на слабость, вялость, нарушение сна. Когда патология трансформируется в хроническую форму, выраженность симптоматики уменьшается.

Аутоиммунный гепатит не имеет определенной клиники, все зависит от поражения, стадии заболевания, возраста ребенка и др. факторов. К общей симптоматике аутоиммунных нарушений можно отнести:

  1. Лихорадочное состояние, увеличение температуры тела.
  2. Пожелтение кожи, слизистых оболочек, белков глаз.
  3. Болезненные ощущения в правом боку.
  4. Отек, воспаление суставов, усиление роста волос по всему телу.

Симптомы проявляются не все и не сразу. Выраженность обычно слабая, неприятные ощущения нивелируются самостоятельно.

Начальные признаки аутоиммунного гепатита

Примерно в 30% клинических картин заболевание имеет стихийную природу. То есть клиника развивается быстро, доставляет массу беспокойства. Симптомы можно сравнивать с течением острого вирусного гепатита или его токсической формы.

Клинические проявления:

  • Изменение цвета мочи.
  • Головная боль, головокружение.
  • Отсутствие аппетита.
  • Желтуха.
  • Расстройства вегетативного характера.
  • Зуд кожного покрова.
  • Гиперемия кожи.
  • Слабость, разбитость.
  • Аритмия, тахикардия.

Картина дополняется сильной сонливостью, болевыми ощущениями в области правого подреберья – боль наблюдается практически постоянно.

Симптоматика на пике заболевания

На пике патологического процесса клиника яркая. У больного увеличиваются лимфоузлы, страдают внутренние органы. Симптомы имеют свойство нарастать, постоянно прибавляются новые, поскольку нарушается работа других внутренних органов и систем.

Клинические проявления:

  1. Боль в области сердца.
  2. Появление сосудистых звездочек на коже.
  3. Тахикардия.
  4. Гиперемия ладоней и бледность кожи.
  5. Низкое артериальное давление.
  6. Лихорадочное состояние.
  7. Высыпания на поверхности кожи.
  8. Мышечные и суставные боли.

Отсутствие своевременной помощи может привести к негативным последствиям – печеночная кома, энцефалопатия.

У детей также снижается физическая активность, температура тела повышается до 37-38 градусов, выявляется нарушение пищеварительного тракта. Аутоиммунный гепатит в детском возрасте редко прогрессирует на фоне других сопутствующих патологий.

Диагностика аутоиммунных нарушений

Для выявления аутоиммунного гепатита проводится комплексная диагностика, включающая в себя изучение анамнеза, осмотр кожного покрова и слизистых оболочек, лабораторные и инструментальные методы. Болезнь надо отличить от недугов как острая форма гепатита, гепатит цитомегаловирусный.

Назначают проведение общего анализа крови с целью определения концентрации лейкоцитов и гемоглобина. Биохимия показывает активность АСТ, содержание гамма-глобулинов. Проводят исследование на вирусы (С, В и А). В качестве дополнительного исследования осуществляется копрограмма, чтобы оценить работу пищеварительного тракта.

О развитии аутоиммунной формы гепатита в детском возрасте можно судить по следующим результатам анализов:

  • Концентрация гамма-глобулинов и IgG больше нормы в 1,5 и более раз.
  • Активность АСТ и АЛТ повышена.
  • Исключен прием средств с гепатотоксичным эффектом.
  • В крови отсутствуют маркеры вирусов гепатита.
  • Титры антител (SMA, ANA и LKM-1) у ребенка выше 1 к 20.

Инструментальные методы исследования – УЗИ тракта пищеварения, эзофагогастродуоденоскопия – инвазивная процедура, для маленьких детей проводится под седацией. Биопсия печени необходима при подозрении на злокачественное поражение печеночных тканей.

Лечение

Болезнь способна разрушать орган, поэтому чем раньше начато лечение, тем благоприятнее прогноз.

Гепатит аутоиммунного характера у детей часто диагностируют уже в хронической форме, поскольку на начальных стадиях признаки патологии отсутствуют.

При наличии провоцирующих факторов наступает рецидив.

Терапия комплексная, включает в себя диетическое питание (стол номер 5), консервативное лечение (применение лекарственных средств). В некоторых случаях проводится оперативное вмешательство.

Монотерапия

Для достижения стойкой ремиссии врач дает рекомендации. Так, исключают повышенную нагрузку на систему пищеварения, чрезмерную физическую активность. При рецидиве заболевания требуется строгий постельный режим.

Монотерапия проводится с помощью гормональных медикаментов. Обычно комбинируют несколько препаратов одновременно. Длительность терапевтического курса варьируется от полугода до 9 месяцев. После дозу лекарств постепенно уменьшают. Дозировка детям подбирается всегда индивидуально, обусловлена массой тела, возрастом.

Комбинации препаратов:

  1. Преднизолон плюс Азатиоприн.
  2. Азатиоприн плюс Будесонид.

Продолжительное применение гормональных медикаментов приводит к тяжелым побочным действиям и осложнениям. Поэтому требуется постоянный врачебный контроль. После курса глюкокортикостероидов рекомендуется реабилитационный период, который включает в себя лекарственные и народные поддерживающие средства, диету.

Комбинированная терапия

При проблемах с печенью у ребенка аутоиммунного характера врачи подходят комплексно для избавления от острой симптоматики. В схему терапии включают лекарства, относящиеся к разным фармакологическим группам:

Средства, призванные нормализовать работу желудочно-кишечного тракта:

  • Линекс – дозировка подбирается индивидуально. Противопоказанием выступает дефицит лактазы в организме, непереносимость галактозы. Побочные действия не развиваются, переносимость хорошая.
  • Лактобактерин – в составе содержатся живые бактерии.

Гепатопротекторы, помогающие восстановить функциональность печени:

  • Эссенциале Форте – детям старше 12-летнего возраста с весом от 43 килограмм и более назначают дозировку 1,8 г в сутки. Принимают лекарство 3 раза в сутки во время еды.
  • Фосфоглив – назначают только детям старше 12 лет.

Витаминно-минеральные комплексы, в составе которых фолиевая кислота, токоферол, ретинол.

Дополнительно можно использовать средства народной медицины, но только с разрешения лечащего врача. По отзывам пациентов, восстановить работу печени помогает пижма, аптечная ромашка, хвощ полевой, корень девясила, плоды шиповника.

Оперативное лечение

Если консервативные методики не дают нужного эффекта либо на фоне гормональной терапии у ребенка проявилась печеночная недостаточность, то используются радикальные меры лечения – это пересадка печени.

Чаще всего проводится родственная трансплантация, когда часть органа берут у ближайшего родственника (главное, чтобы совпадала группа крови). После рекомендуется продолжительная реабилитация.

К осложнениям операции относят отторжение, инфекционные процессы, способные спровоцировать менингит, внутренние кровотечения.

Прогноз

В детском возрасте гепатит аутоиммунной природы в большинстве случаев развивается стремительно, отличается злокачественным течением. По этой причине прогноз негативный.

Официальная статистика не разграничивает детей и взрослых. Так, около 40% пациентов без проведения соответствующего лечения умирали в течение полугода после подтверждения диагноза. А те, кто выжил, страдали от цирроза и печеночной недостаточности.

При соблюдении всех врачебных рекомендаций 10-летний рубеж переступает около 20% больных; 20-летний рубеж переходят более 70%. Зафиксирована пятилетняя выживаемость после пересадки печени у 93% от всех клинических случаев.

Только своевременное лечение и соблюдение всех назначений доктора позволяет сохранить жизнь, не допускает инвалидности вследствие развития осложнений.

Источник: https://blotos.ru/autoimmunnyj-gepatit-u-detej

Симптомы аутоиммунного гепатита у детей

Аутоиммунный гепатит у детей клинические рекомендации 2018

Прогрессирующее гепатоцеллюлярное воспаление неясной этиологии, характеризующееся наличием перипортального гепатита, гипергаммаглобулинемии, печёночно-ассоциированных сывороточных аутоантител и положительным эффектом иммуносупрессивной терапии – аутоиммунный гепатит. Из этой статьи вы узнаете клинические рекомендации и симптомы его появления, а также о том, как проводится лечение.

Этиология неизвестна, а патогенез изучен недостаточно. Предполагают, что симптомы развиваются вследствие первично обусловленного нарушения иммунного ответа. В качестве возможных пусковых (триггерных) факторов, способствующих возникновению заболевания, указывают на вирусы (Эпстайна-Барр, кори) и некоторые лекарственные средства (например, интерферон).

Патогенез.

При наличии соответствующей генетической предрасположенности под воздействием триггерных факторов или без них возникает нарушение иммунной регуляции, проявляющееся дефектом функции супрессорных Тклеток, сцепленным с гаплотипом HLA A1B8DR3 в белой популяции в Европе и Северной Америке или аллелем HLADR4, более распространённым в Японии и других странах Юго-Восточной Азии. В результате возникает неуправляемый синтез Вклетками AT класса IgG, разрушающих мембраны нормальных гепатоцитов. В совокупности аллели DR3 и/или DR4 выявляют у 80 – 85%. В настоящее время выделяют аутоиммунный гепатит I, II и III типов.

I

тип – классический вариант, на его долю приходится около 80% всех случаев болезни. Роль основного аутоантигена принадлежит печёночноспецифическому белку (liver specific protein, LSP).

В сыворотке обнаруживают антинуклеарные (antinuclear antibodies, ANA) и/или антигладкомышечные (smooth muscle antibody, SMA) AT в титре более 1:80 у взрослых и более 1:20 у ребят.

У 65-93% малышей обнаруживают также перинуклеарные антинейтрофильные цитоплазматические AT (pANCA).

II

тип составляет около 3-4% всех случаев, большая часть заболевших – мальчики и девочки от 2 до 14 лет. Основной аутоантиген – Аг микросом печени и почек I типа (liver kidney microsomes, LKM1). В сыворотке крови обнаруживают AT к микросомам клеток печени и эпителиальных клеток клубочкового аппарата почек I типа (антиLKM 1).

III

тип характеризуется наличием AT к растворимому печёночному Аг (soluble liver antigen) антиSLA при отсутствии ANA или антиKLM 1. Часто выявляют SMA (35%), антимитохондриальные AT (22%), ревматоидный фактор (22%) и AT к Аг печёночной мембраны (антиLMA) (26%).

Распространённость в европейских странах составляет 0,69 случаев на 100 000 населения. В структуре хронических заболеваний печени доля этой формы у взрослых больных составляет 10-20%, у ребят – 2%.

Клинические рекомендации аутоиммунного гепатита

Клиническая картина в 50-65% случаев характеризуется внезапным появлением симптомов, сходных с таковыми при вирусной форме.

  • В ряде случаев начинается незаметно с астеновегетативных расстройств, болей в области правого подреберья, незначительной желтухи. Последняя часто появляется на поздних стадиях болезни, бывает непостоянной и усиливается в период обострений.
  • Характерно появление телеангиэктазий (на лице, шее, руках) и пальмарной эритемы.
  • Печень уплотнена и выступает из-под края рёберной дуги на 3-5 см, селезёнка почти всегда увеличена.
  • Часто сопровождается аменореей, у мальчиков может развиться гинекомастия.
  • Возможно развитие острого рецидивирующего мигрирующего полиартрита с вовлечением крупных суставов без их деформаций.

Первые симптомы: лихорадка в сочетании с внепечёночными проявлениями.

Диагностика заболевания

Лабораторные исследования

В анализе крови обнаруживают гипергаммаглобулинемию, увеличение концентрации IgG, снижение концентрации общего белка, резкое увеличение СОЭ. Лейкопению и тромбоцитопению выявляют у больных при гиперспленизме и синдроме портальной гипертензии. В сыворотке крови обнаруживают аутоантитела против клеток печени.

Исследуя симптомы аутоиммунного гепатита выделяют “определённый” и “вероятный” тип болезни.

  1. “Определённый” диагноз подразумевает наличие ряда показателей: перипортального гепатита, гипергаммаглобулинемии, аутоантител в сыворотке крови, повышенной активности сывороточных трансаминаз при нормальной концентрации церулоплазмина, меди и а,антитрипсина. При этом концентрация сывороточных углобулинов превышает верхнюю границу нормы более чем в 1,5 раза, а титры AT (ANA, SMA и антиLKMl) не менее 1:80 у взрослых и 1:20 у ребят. Кроме того, отсутствуют вирусные маркёры, поражение жёлчных протоков, отложение меди в ткани печени и другие гистологические изменения, предполагающие иную этиологию процесса, а также в анамнезе нет сведений о гемотрансфузиях и применении гепатотоксичных лекарственных препаратов.
  2. “Вероятный” диагноз оправдан, когда симптомы позволяют думать о нем, но недостаточны для постановки “определённого” диагноза.

При отсутствии аутоантител в сыворотке крови (около 20% больных) аутоиммунный гепатит у ребенка диагностируют на основании увеличения активности трансаминаз в крови, выраженной гипергаммаглобулинемии, избирательного повышения в сыворотке крови содержания IgG, типичных гистологических признаков и определённого иммунологического фона (выявление иных болезней у больного ребёнка или его родственников) при обязательном исключении других возможных причин поражения печени. Некоторые диагностические признаки различных типов приведены в таблице.

Дифференциальную диагностику проводят с хроническим вирусным гепатитом, недостаточностью антитрипсина, болезнью Уилсона-Коновалова.

Таблица. Диагностические критерии разных типов

ПоказателиТип IТип IIТип III
Диагностические аутоантителаANA, SMAАнтиLKMlАнтиSLA, антиLP
Возраст больныхБимодальное распределение (1020)и 45-70 лет)Дети (2-14 лет), редко взрослые (4%)Взрослые (3050 лет)
Доля больных женского пола (%)788990
Сопутствующие иммунныезаболевания (%)413458
Сопутствующие органоспецифические AT (%)430Неизвестны
Увеличение содержания углобулинов в сыворотке крови++++++
Низкая концентрация IgAНетИногдаНет
Ассоциация с HLAВ8, DR3, DR4В14, DR3, C4AQOНе выявлена
Ответ на терапию глюкокортикоидами++++++++
Прогрессирование в цирроз (%)438275

Лечение аутоиммунного гепатита

Основа составляет иммуносупрессивная терапия. Ребенку назначают преднизолон, азатиоприн или их сочетание. Комбинированную терапию рекомендуют для снижения вероятности развития побочных реакций от применения глкжокортикоидов: преднизолон в таком случае назначают в меньшей дозе, чем при монотерапии. Позитивный ответ – один из критериев диагноза заболевания.

Однако при отсутствии эффекта нельзя полностью исключить этот диагноз, т.к. возможно нарушение режима приёма препаратов или недостаточная дозировка. Терапия проводится с одной целью – достижение полной ремиссии.

Под ремиссией подразумевают отсутствие биохимических признаков воспаления (содержание ACT выше нормы не более чем в 2 раза) и гистологических данных, указывающих на активность процесса.

Лечение медикаментами

Использование преднизолоном или комбинацией преднизолона с азатиоприном позволяет достичь клинической, биохимической и гистологической ремиссии у 65% больных в течение 3 лет. Средняя продолжительность терапии до достижения ремиссии составляет 22 мес.

Пациенты с гистологически подтверждённым циррозом реагируют так же хорошо, как и пациенты без признаков цирроза: 10-летняя выживаемость заболевших с циррозом или без цирроза на фоне лечения практически не различается и составляет 89 и 90% соответственно.

Для лечения преднизолон назначают в дозе 2 мг/кг (максимальная доза 60 мг/сут) с последующим снижением на 5-10 мг каждые 2 недели под еженедельным контролем биохимических показателей.

При нормализации содержания трансаминаз дозу преднизолона снижают до минимально возможной поддерживающей (обычно 5 мг/сут).

Если в течение первых 68 недель не происходит нормализация печёночных проб, дополнительно назначают азатиоприн в начальной дозе 0,5 мг/кг. При отсутствии признаков токсического действия увеличивают дозу препарата до 2 мг/сут.

Хотя снижение активности трансаминаз на 80% от первоначальной происходит в течение первых 6 недель у большинства больных, полная нормализация концентрации ферментов происходит лишь через несколько месяцев (через 6 месяцев при заболевании I типа, через 9 месяцев при II типе).

Рецидивы возникают в 40% случаев, при этом временно увеличивают дозу преднизолона.

Как лечат гепатит?

Через год от начала ремиссии рекомендуют попытаться отменить иммуносупрессивную терапию, но только после проведения контрольной пункционной биопсии печени. При этом морфологическое исследование должно свидетельствовать об отсутствии или минимальной выраженности воспалительных изменений.

Однако полностью отменить ее в большинстве случаев не удаётся. При повторном рецидиве после отмены иммуносупрессивных препаратов назначают пожизненно преднизолон (5-10 мг/сут) или азатиоприн (25-50 мг/сут). Продолжительное лечение аутоиммунного гепатита вызывает побочные реакции у 70% ребят.

При неэффективности глюкокортикоидной терапии применяют циклоспорин, циклофосфамид.

У 5-14% с подтверждённым диагнозом наблюдают первичную резистентность. Эту небольшую группу пациентов можно чётко выделить уже через 14 дней после того как было начато лечение аутоиммунного гепатита: показатели печёночных проб у них не улучшаются, а субъективное самочувствие остаётся прежним или даже ухудшается.

Летальность среди больных этой группы высокая. Дети подлежат обязательной консультации в центрах трансплантации печени, как и те, у которых на фоне лечения или после его окончания развивается рецидив, резистентный к терапии.

Медикаментозная терапия обычно оказывается неэффективной, продолжение приёма глюкокортикоидов в высоких дозах приводит лишь к потере драгоценного времени.

Профилактика болезни

Первичная профилактика не разработана, вторичная заключается в регулярном диспансерном наблюдении за больными, периодическом определении активности ферментов печени, содержания углобулинов и аутоантител для своевременной диагностики рецидива и усиления лечения.

Важные моменты в профилактике аутоиммунного гепатита – соблюдение режима дня, ограничение физических и эмоциональных нагрузок, диета, отвод от вакцинации, минимальный приём лекарственных средств.

Показаны периодические курсы гепатопротекторов и поддерживающая терапия глюкокортикоидами.

Прогноз выживаемости: без своевременного вмешательства аутоиммунный гепатит непрерывно прогрессирует и не имеет самопроизвольных ремиссий. Улучшения самочувствия бывают кратковременными, нормализации биохимических показателей не происходит.

В исходе формируется цирроз макронодулярного или микронодулярного типа. Неблагоприятен прогноз у малышей с первичной резистентностью к лечению. При неэффективности иммуносупрессивной терапии показана трансплантация печени.

После трансплантации 5-летняя выживаемость после симптомов аутоиммунного гепатита составляет более 90%.

Источник: https://www.medmoon.ru/rebenok/autoimmunnii_gepatit_u_detei.html

Источник: https://mirvracha.ru/article/klinicheskie_rekomendatsii_autoimmunnyy_gepatit_u_detey

Советы доктора
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: