Индекс гистологической активности хронического гепатита

Содержание
  1. Хронический гепатит
  2. Факторы риска
  3. Хронические вирусные гепатиты
  4. Хронические неинфекционные гепатиты
  5. Лабораторные исследования
  6. Инструментальная диагностика
  7. Медикаментозная терапия
  8. Интерферонотерапия
  9. Дезинтоксикационная терапия
  10. Терапия аутоиммунного гепатита
  11. Индекс гистологической активности хронического гепатита
  12. Ñòåïåíü è ñòàäèÿ
  13. Íà îñíîâàíèè êàêèõ ãèñòîëîãè÷åñêèõ äàííûõ ñëåäóåò îöåíèâàòü ñòåïåíü àêòèâíîñòè?
  14. Классификация
  15. Этиология
  16. Клиническая оценка степени тяжести
  17. Гистологическая оценка тяжести
  18. Гистологическая оценка стадии
  19. Примеры классификации
  20. Иммунные механизмы гепатотоксичности
  21. Классификация по степени активности
  22. Минимальная
  23. Низкая
  24. Умеренная
  25. Высокая
  26. Хронический вирусный гепатит С с холестазом
  27. Как выявляют активность
  28. Лечение
  29. Градация и стадирование при биопсии печени. Ishak, Knodell, Metavir
  30. Градация и стадирование
  31. Метавир
  32. Индекс гистологической активности:
  33. Шкала METAVIR. Стадии гистологической активности
  34. Стадии фиброза также присваивается балл от 0 до 4:
  35. Кнодель
  36. Фиброз печени. Стадии фиброза печени по шкале Knodell, Метавир и Исхак

Хронический гепатит

Индекс гистологической активности хронического гепатита

Хронический гепатит – это воспалительное заболевание, характеризующееся фиброзными и некротическими изменениями ткани и клеток печени без нарушения структуры долек и признаков портальной гипертензии.

В большинстве случаев пациенты жалуются на дискомфорт в области правого подреберья, тошноту, рвоту, нарушение аппетита и стула, слабость, снижение работоспособности, похудение, желтушность, зуд кожи. Диагностические мероприятия заключаются в проведении биохимического анализа крови, УЗИ органов брюшной полости, биопсии печени.

Терапия направлена на нейтрализацию причины патологии, улучшение состояния пациента и достижение стойкой ремиссии.

Хронический гепатит – это воспалительное поражение паренхимы и стромы печени, развивающееся под действием различных причин и продолжающееся больше 6 месяцев. Патология представляет серьезную социально-экономическую и клиническую проблему в связи с неуклонным ростом заболеваемости. По данным статистики, в мире зафиксировано 400 млн.

больных хроническим гепатитом В и 170 млн. пациентов с хроническим гепатитом С, при этом ежегодно добавляется более 50 млн. впервые выявленных гепатитов В и 100-200 млн. гепатитов С. Все хронические гепатиты занимают примерно 70% в общей структуре патологических процессов печени.

Болезнь встречается с частотой 50-60 случаев на 100 000 населения, заболеваемости в большей степени подвержены мужчины.

За последние 20-25 лет накоплено немало важных сведений о хроническом гепатите, стал понятен механизм его развития, поэтому разработаны более эффективные способы терапии, которые постоянно совершенствуются.

Изучением вопроса занимаются врачи инфекционисты, терапевты, гастроэнтерологи и другие специалисты. Исход и эффективность терапии напрямую зависят от формы гепатита, общего состояния и возраста пациента.

Хронический гепатит

Причиной хронического гепатита чаще всего является ранее перенесенный вирусный гепатит В, С, Д, иногда А.

Каждый возбудитель по-разному воздействует на печень: вирус гепатита В не вызывает разрушения гепатоцитов, механизм развития патологии связан с иммунной реакцией на микроорганизм, который активно размножается в клетках печени и других тканях. Вирусы гепатита С и Д оказывают непосредственное токсическое воздействие на гепатоциты, вызывая их гибель.

Второй распространенной причиной патологии считается интоксикация организма, вызванная воздействием алкоголя, лекарственных препаратов (антибиотики, гормональные средства, противотуберкулезные медикаменты и т. п.), тяжелых металлов и химикатов.

Токсины и их метаболиты, накапливаясь в клетках печени, вызывают сбой в их работе, накопление желчи, жиров и обменные нарушения, которые приводят к некрозу гепатоцитов. Помимо этого, метаболиты являются антигенами, на которые активно реагирует иммунная система.

Также хронический гепатит может сформироваться в результате аутоиммунных процессов, которые связаны с неполноценностью Т-супрессоров и образованием токсичных для клеток Т-лимфоцитов.

Факторы риска

Спровоцировать развитие патологии может:

  • нерациональное питание;
  • злоупотребление алкоголем;
  • неправильный образ жизни;
  • инфекционные заболевания;
  • малярия;
  • эндокардит;
  • различные болезни печени, которые вызывают метаболические нарушения в гепатоцитах.

Патогенез различных форм хронического гепатита связан с повреждением ткани и клеток печени, формированием иммунного ответа, включением агрессивных аутоиммунных механизмов, которые способствуют развитию хронического воспаления и поддерживают его в течение длительного времени.

Хронический гепатит классифицируется по нескольким критериям: этиологии, степени активности патологии, данным биопсии. По причинам возникновения выделяют хронический вирусный гепатит В, С, Д, А, лекарственный, аутоиммунный и криптогенный (неясной этиологии). Степень активности патологических процессов может быть различной:

  • минимальной – АСТ и АЛТ выше нормы в 3 раза, увеличении тимоловой пробы до 5 Ед, росте гамма-глобулинов до 30%;
  • умеренной – концентрация АЛТ и АСТ повышаются в 3-10 раз, тимоловая проба 8 Ед, гамма-глобулины 30-35%;
  • выраженной – АСТ и АЛТ выше нормы более чем в 10 раз, тимоловая проба больше 8 Ед, гамма-глобулины больше 35%.

На основе гистологического исследования и биопсии выделяют 4 стадии хронического гепатита:

  • 0 стадия – фиброз отсутствует
  • 1 стадия – незначительный перипортальный фиброз (разрастание соединительной ткани вокруг клеток печени и желчных протоков)
  • 2 стадия – умеренный фиброз с порто-портальными септами: соединительная ткань, разрастаясь, образует перегородки (септы), которые объединяют соседние портальные тракты, сформированные ветвями воротной вены, печеночной артерии, желчными протоками, лимфатическими сосудами и нервами. Портальные тракты располагаются на углах печеночной дольки, которая имеет форму шестиугольника
  • 3 стадия – сильный фиброз с порто-портальными септами
  • 4 стадия – признаки нарушения архитектоники: значительное разрастание соединительной ткани с изменением структуры печени.

Симптомы хронического гепатита вариабельны и зависят от формы патологии. Признаки при малоактивном (персистирующем) процессе слабо выражены либо совсем отсутствуют.

Общее состояние пациента не меняется, но ухудшение вероятно после злоупотребления алкоголем, интоксикации, витаминной недостаточности. Возможны незначительные боли в области правого подреберья.

Во время осмотра обнаруживается умеренное увеличение печени.

Клинические признаки при активной (прогрессирующей) форме хронического гепатита ярко выражены и проявляются в полном объеме.

У большинства больных регистрируется диспепсический синдром (метеоризм, тошнота, рвота, нарушение аппетита, вздутие живота, изменение стула), астеновегетативный синдром (резкая слабость, утомляемость, снижение работоспособности, похудение, бессонница, головные боли), синдром печеночной недостаточности (желтуха, лихорадка, появление жидкости в брюшной полости, кровоточивость тканей), длительные или периодические боли в области живота справа.

На фоне хронического гепатита увеличиваются размеры селезенки и регионарные лимфатические узлы. Из-за нарушения оттока желчи развивается желтуха, зуд. Также на кожных покровах можно обнаружить сосудистые звездочки. Во время осмотра выявляется увеличение размеров печени (диффузное либо захватывающее одну долю). Печень плотная, болезненная при пальпации.

Хронические вирусные гепатиты

Хронический вирусный гепатит Д протекает особенно тяжело, для него характерна ярко выраженная печеночная недостаточность. Большинство пациентов жалуются на желтуху, зуд кожных покровов. Помимо печеночных признаков, диагностируются внепеченочные: поражение почек, мышц, суставов, легких и пр.

Особенность хронического гепатита С – длительное персистирующее течение. Более 90% острых гепатитов С завершаются хронизацией. У пациентов отмечается астенический синдром и незначительное увеличение печени. Течение патологии волнообразное, через несколько десятков лет она заканчивается циррозом в 20-40% случаев.

Хронические неинфекционные гепатиты

Аутоиммунный гепатит встречается у женщин от 30 лет и старше. Для патологии характерна слабость, повышенная утомляемость, желтушность кожи и слизистых, болезненность в правом боку.

У 25 % больных патология имитирует острый гепатит с диспепсическим и астеновегетативным синдромом, лихорадкой.

Внепеченочные признаки встречаются у каждого второго пациента, они связаны с поражением легких, почек, сосудов, сердца, щитовидной железы и других тканей и органов.

Лекарственный хронический гепатит характеризуется множественными признаками, отсутствием специфических симптомов, иногда патология маскируется под острый процесс или механическую желтуху.

Диагностика хронического гепатита должна быть своевременной. Все процедуры проводятся в отделении гастроэнтерологии. Окончательный диагноз ставят на основании клинической картины, инструментального и лабораторного обследования: анализа крови на маркеры, УЗИ органов брюшной полости, реогепатографии (исследование кровоснабжения печени), биопсии печени.

Лабораторные исследования

Анализ крови позволяет определять форму патологии благодаря обнаружению специфических маркеров – это частицы вируса (антигены) и антитела, которые образуются в результате борьбы с микроорганизмом. Для вирусного гепатита А и Е характерны маркеры только одного типа – anti-HAV IgM или anti-HЕV IgM.

При вирусном гепатите В можно обнаружить несколько групп маркеров, их количество и соотношение указывают на стадию патологии и прогноз: поверхностный антиген В (HBsAg), антитела к ядерному антигену Anti-HBc, Anti-HBclgM, НВеАg, Anti-HBe (он появляется только после завершения процесса), Anti-HBs (формируется при адаптации иммунитета к микроорганизму). Вирус гепатита Д идентифицируется на основании Anti-HDIgM, суммарных Anti-HD и РНК этого вируса. Главный маркер гепатита С – Anti-HCV, второй – РНК вируса гепатита С.

Функции печени оцениваются на основании биохимического анализа, а точнее, определении концентрации АЛТ и АСТ (аминотрансферазы), билирубина (желчного пигмента), щелочной фосфатазы. На фоне хронического гепатита их количество резко увеличивается. Поражение клеток печени приводит к резкому снижению концентрации альбуминов в крови и значительному увеличению глобулинов.

Инструментальная диагностика

УЗИ органов брюшной полости – безболезненный и безопасный способ диагностики. Он позволяет определить размеры внутренних органов, а также выявить произошедшие изменения.

Самый точный метод исследования – биопсия печени, она позволяет определить форму и стадию патологии, а также подобрать наиболее эффективный метод терапии.

На сновании результатов можно судить о степени распространенности процесса и тяжести, а также о вероятном исходе.

Лечение преследует цель устранения причины возникновения патологии, купирования симптомов и улучшения общего состояния. Терапия должна быть комплексной. Большинству пациентов назначают базисный курс, направленный на снижение нагрузки на печень.

Всем больным с хроническим гепатитом необходимо сократить физические нагрузки, им показан малоактивный образ жизни, полупостельный режим, минимальное количество лекарственных препаратов, а также полноценная диета, обогащенная белками, витаминами, минералами (диета № 5).

Необходимо исключить жирные, жареные, копченые, консервированные продукты, пряности, крепкие напитки (чай и кофе), а также алкоголь.

Медикаментозная терапия

При возникновении запоров показаны мягкие слабительные средства, для улучшения пищеварения – ферментные препараты без содержания желчи. Для защиты клеток печени и ускорения процессов восстановления назначают гепатопротекторы.

Их следует принимать до 2-3 месяцев, желательно повторять курс приема таких лекарств несколько раз в год. При выраженном астеновегетативном синдроме используют поливитамины, природные адаптогены.

Нередко применяют витамины в инъекциях: В1, В6, В12.

Интерферонотерапия

Вирусные хронические гепатиты плохо поддаются терапии, большую роль играют иммуномодуляторы, которые косвенно воздействуют на микроорганизмы, активизируя иммунитет пациента. Использовать самостоятельно эти медикаменты запрещено, так как они обладают противопоказаниями и особенностями.

Особое место среди таких препаратов занимают интерфероны. Их назначают в виде внутримышечных или подкожных инъекций до 3 раз в неделю; при этом возможно повышение температуры тела, поэтому перед инъекцией необходим прием жаропонижающих средств.

Положительный результат после лечения интерфероном наблюдается в 25 % случаев хронических гепатитов. В детском возрасте эта группа препаратов используется в виде ректальных свечей.

Если позволяет состояние пациента, проводят интенсивную терапию: применяют препараты интерферона и противовирусные средства в больших дозировках, например, комбинируют интерферон вместе с рибавирином и ремантадином (особенно при гепатите С).

Постоянный поиск новых лекарственных препаратов привел к разработке пегилированных интерферонов, в которых молекула интерферона соединена с полиэтиленгликолем. Благодаря этому лекарство может дольше находиться в организме и длительно бороться с вирусами. Такие медикаменты высокоэффективны, они позволяют сократить частоту их приема и продлить период ремиссии хронического гепатита.

Дезинтоксикационная терапия

Если хронический гепатит вызван интоксикацией, то следует провести дезинтоксикационную терапию, а также исключить проникновение токсинов в кровь (отменить лекарственный препарат, алкоголь, уйти с химического производства и т. п.).

Терапия аутоиммунного гепатита

Аутоиммунный хронический гепатит лечится глюкокортикоидами в комбинации с азатиоприном. Гормональные средства принимают внутрь, после наступления эффекта их дозу понижают до минимально допустимой. При отсутствии результатов назначают пересадку печени.

Прогноз хронического гепатита зависит от вида болезни.

Лекарственные формы практически полностью излечиваются, аутоиммунные также хорошо поддаются терапии, вирусные редко разрешаются, чаще всего они трансформируются в цирроз печени.

Совмещение нескольких возбудителей, например, вируса гепатита В и Д, вызывает развитие наиболее тяжелой формы заболевания, которая быстро прогрессирует. Отсутствие адекватной терапии в 70% случаев приводит к циррозу печени.

Больные и носители вирусов гепатита не представляют большой опасности для окружающих, так как заражение воздушно-капельным и бытовым путем исключается. Заразиться можно только после контакта с кровью или другими биологическими жидкостями.

Чтобы снизить риск развития патологии, нужно использовать барьерную контрацепцию во время полового акта, не брать чужие предметы гигиены. Для экстренной профилактики гепатита В в первые сутки после возможного заражения применяют человеческий иммуноглобулин. Также показана вакцинация против гепатита В.

Специфическая профилактика других форм этой патологии не разработана.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/zabolevanija_gastroenterologia/chronic-hepatitis

Индекс гистологической активности хронического гепатита

Индекс гистологической активности хронического гепатита

Ñêà÷àòü òåêñò â ôîðìàòå .PDF, óäîáíîì äëÿ ïå÷àòè. (2 Má)

K.Ishak, A.Baptista, L.Bianchi, F.Callea, J.Grootes, F.Gudat, H.Denk, V.Desmet, G.Korb, R.MacSweeni,
M.Phillips, B.Portmannl, H.Paulsen, P.Scheuer, M.Schmid, H.Thaler

  • Armed Forces Institute of Pathology, Washington, USA,
  • University of Lisbon, Lisbon, Portugal,
  • Hofstetten, Switzerland,
  • Servizio di Anatomia e Istologia Patologica, Spedali Civili, Brescia, Italy,
  • Department of Medicine, University of Leuven, Leaven, Belgium,
  • Institute for Pathology, University of Basel, Basel, Switzerland,
  • Department of Pathology, University of Graz, Graz, Austria,
  • Department of Pathology, University of Leuven, Leuven, Belgium,
  • Weiden, Germany,
  • Department of Pathology, Western Infirmary, University of Glasgow, Glasgow, UK,
  • Department of Pathology, Hospital for Sick Children, University of Toronto, Toronto, Canada,
  • Institute of Liver Studies, King’s College Hospital, London, UK,
  • Frederiksberg, Denmark,
  • Watt, Switzerland,
  • Vienna, Austria

 1995 ã. â J. Hepatology áûëà îïóáëèêîâàíà ñòàòüÿ, â êîòîðîé ãðóïïà âåäóùèõ ìîðôîëîãîâ ìèðà ïîä ðóêîâîäñòâîì Ê.

Ishak ïðåäëîæèëà íîâóþ ìåòîäèêó ïîëóêîëè÷åñòâåííîé îöåíêè ñòåïåíè àêòèâíîñòè âîñïàëåíèÿ è âûðàæåííîñòè ôèáðîçà ïå÷åíè ïî ðåçóëüòàòàì ïóíêöèîííîé áèîïñèè ïå÷åíè.

 íàñòîÿùåå âðåìÿ ýòà ìåòîäèêà, êîòîðóþ íàçûâàþò øêàëà Ishak, îäíà èç íàèáîëåå

øèðîêî èñïîëüçóåìûõ â ìèðå ñðåäè ìîðôîëîãîâ ïðè îöåíêå ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè

 Íåäàâíî ýêñïåðòû îáñóæäàëè íîìåíêëàòóðó è êëàññèôèêàöèþ õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà.  1968 ãîäó ìû ïðåäëîæèëè ïðîñòóþ ãèñòîëîãè÷åñêóþ êëàññèôèêàöèþ [1], îäíàêî â ïîñëåäóþùåì áûëà ïîëó÷åíà âàæíàÿ èíôîðìàöèÿ î âèðóñàõ è äðóãèõ ïðè÷èíàõ õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà, ÷òî çàñòàâèëî ïåðåñìîòðåòü ïîäõîäû

ê èíòåðïðåòàöèè ðåçóëüòàòîâ áèîïñèè ïå÷åíè.

Ìû íå õîòåëè áû ïîäðîáíî îáñóæäàòü íàèáîëåå àäåêâàòíóþ íîìåíêëàòóðó, îäíàêî, ïî ìíåíèþ íåêîòîðûõ àâòîðîâ, â 90-õ ãîäàõ áûëî áû íåïðàâèëüíûì âûäåëÿòü òîëüêî õðîíè÷åñêèé ïåðñèñòèðóþùèé ãåïàòèò,

õðîíè÷åñêèé àêòèâíûé ãåïàòèò è õðîíè÷åñêèé ëîáóëÿðíûé ãåïàòèò [2-4].

Ìû ñîãëàñíû ñ òåì, ÷òî ñ òî÷êè çðåíèÿ âðà÷à íàèáîëåå âàæíîå çíà÷åíèå äëÿ âûáîðà ìåòîäà ëå÷åíèÿ èìååò ýòèîëîãèÿ ãåïàòèòà. Îäíàêî åñëè óñòàíîâëåíà ýòèîëîãèÿ, ãèñòîëîãè÷åñêèå äàííûå ïîìîãàþò

êëèíèöèñòó âûáðàòü àäåêâàòíóþ òàêòèêó âåäåíèÿ ïàöèåíòà.

 äàííîé ñòàòüå îáñóæäàþòñÿ ìîðôîëîãè÷åñêèå èçìåíåíèé, êîòîðûå ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ïðè îöåíêå ñòåïåíè è ñòàäèè õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà, è ïðåäëîæåí ìåòîä ïîëóêîëè÷åñòâåííîãî èõ àíàëèçà ñ ðàñ÷åòîì

èíäåêñà ãèñòîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè. Ðåçóëüòàòû àíàëèçà äîëæíû áûòü îòðàæåíû â ãèñòîëîãè÷åñêîì çàêëþ÷åíèè.

Ñòåïåíü è ñòàäèÿ

Ñòåïåíü è ñòàäèþ çàáîëåâàíèÿ òðàäèöèîííî îïðåäåëÿëè â îíêîëîãèè. Ñòåïåíü îòðàæàåò ñòåïåíü äèôôåðåíöèðîâêè îïóõîëè, à ñòàäèÿ — åå ðàñïðîñòðàíåíèå. Òå æå ïðèíöèïû ìîãóò áûòü ïðèìåíåíû ïðè

êëàññèôèêàöèè íåîïóõîëåâûõ çàáîëåâàíèé, òàêèõ êàê õðîíè÷åñêèé ãåïàòèò [3].

Ñòåïåíü ãèñòîëîãè÷åñêèõ èçìåíåíèé ïîçâîëÿåò îïèñàòü íåêðîâîñïàëèòåëüíóþ àêòèâíîñòü õðîíè÷åñêîãî
ãåïàòèòà.

Ñòàäèÿ æå óêàçûâàåò íà âûðàæåííîñòü ôèáðîçà è íàðóøåíèÿ àðõèòåêòóðû ïå÷åíè (ò.å. îòðàæàåò
ñòðóêòóðíîå ïðîãðåññèðîâàíèå çàáîëåâàíèÿ), êîòîðûå ñ÷èòàþò ñëåäñòâèåì íåêðîâîñïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà.

Öåëü âûäåëåíèÿ ñòàäèè è ñòåïåíè — îöåíèòü ãèñòîëîãè÷åñêèå èçìåíåíèÿ, êîòîðûå õàðàêòåðèçóþò òÿæåñòü òå÷åíèÿ è ïðîãðåññèðîâàíèå õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà è ìîãóò òàêæå èìåòü ïðîãíîñòè÷åñêîå çíà÷åíèå. Äëÿ îöåíêè ìîãóò èñïîëüçîâàòü êîëè÷åñòâåííûå èíäåêñû, ÷òî ïîçâîëÿåò ïðîâåñòè ïîëóêîëè÷åñòâåííûé àíàëèç

ãèñòîëîãè÷åñêîé êàðòèíû.

Âîçìîæíîñòü òî÷íîé êëàññèôèêàöèè ñòåïåíè è ñòàäèè ãåïàòèòà ïðè áèîïñèè ïå÷åíè îãðàíè÷åíà, ïîýòîìó ïðè èíòåðïðåòàöèè ðåçóëüòàòîâ ìîðôîëîãè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ðàçìåð è êà÷åñòâî

áèîïòàòà.

Åñëè àíàëèçèðóåòñÿ áîëüøîå ÷èñëî áèîïñèé, íàïðèìåð, â ðàìêàõ êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ
ïðîòèâîâèðóñíûõ ñðåäñòâ, òî òî÷íîñòü êëàññèôèêàöèè ïîâûøàåòñÿ.

Ìû íå ñ÷èòàåì, ÷òî ïîëóêîëè÷åñòâåííàÿ îöåíêà ñòàäèè è ñòåïåíè ãåïàòèòà íåîáõîäèìà â îáû÷íîé ïðàêòèêå (êàê àëüòåðíàòèâà ïðîñòîìó îïèñàíèþ ðåçóëüòàòîâ áèîïñèè). Îäíàêî ïðèìåíåíèå ïîäîáíîé êëàññèôèêàöèè íåîáõîäèìî â èññëåäîâàíèÿõ íîâûõ àãåíòîâ è ñõåì ïðîòèâîâèðóñíîé òåðàïèè, òàê êàê

ïîëóêîëè÷åñòâåíííûé àíàëèç ïîçâîëÿåò ñðàâíèâàòü ðåçóëüòàòû ðàçëè÷íûõ èññëåäîâàíèé.

Òàáëèöà 1. Ìîäèôèöèðîâàííûé èíäåêñ ñòåïåíè ãèñòîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè: íåêðîâîñïàëèòåëüíûå
èçìåíåíèÿ

Èíäåêñ
À. Ïåðèïîðòàëüíûé èëè ïåðèñåïòàëüíûé ìåæóòî÷íûé ãåïàòèò (ñòóïåí÷àòûé íåêðîç)
Îòñóòñòâóåò
Ëåãêèé (î÷àãîâûå, îòäåëüíûå ïîðòàëüíûå òðàêòû)1
Ëåãêèé/óìåðåííûé (î÷àãîâûé, áîëüøèíñòâî ïîðòàëüíûõ òðàêòîâ)2
Óìåðåííûé (îõâàòûâàåò 50% òðàêòîâ èëè ñåïò)4
Â. Ñëèâíîé íåêðîç
Îòñóòñòâóåò
Î÷àãîâûé1
Íåêðîç 3 çîíû â íåêîòîðûõ îáëàñòÿõ2
Íåêðîç 3 çîíû â áîëüøèíñòâå îáëàñòåé3
Íåêðîç 3 çîíû + åäèíè÷íûå ïîðòî-öåíòðàëüíûé (Ð-Ñ) ìîñòîâèäíûé4
Íåêðîç 3 çîíû+ìíîæåñòâåííûé ïîðòî-öåíòðàëüíûé ìîñòîâèäíûé5
Ïàíàöèíàðíûé èëè ìóëüòèàöèíàðíûé íåêðîç6
Ñ. Ôîêàëüíûé (î÷àãîâûé) ëèòè÷åñêèé íåêðîç, àïîïòîç è ôîêàëüíîå âîñïàëåíèå*
Îòñóòñòâóåò
Îäèí î÷àã èëè ìåíåå íà 10 ïîëåé çðåíèÿ1
2-4 î÷àãà íà 10 ïîëåé çðåíèÿ2
5-10 î÷àãîâ íà 10 ïîëåé çðåíèÿ3
Áîëåå 10 î÷àãîâ íà 10 ïîëåé çðåíèÿ4
D. Ïîðòàëüíîå âîñïàëåíèå
Íåò
Ëåãêîå â íåêîòîðûõ èëè âñåõ ïîðòàëüíûõ òðàêòàõ1
Óìåðåííîå â íåêîòîðûõ èëè âñåõ ïîðòàëüíûõ òðàêòàõ2
Óìåðåííîå/âûðàæåííîå âî âñåõ ïîðòàëüíûõ òðàêòàõ3
Âûðàæåííîå âî âñåõ ïîðòàëüíûõ òðàêòàõ4

* Íå âêëþ÷àåò â ñåáÿ âîñïàëèòåëüíóþ èíôèëüòðàöèþ ñèíóñîèäîâ
Ìàêñèìàëüíîå çíà÷åíèå èíäåêñà 18.

Äîïîëíèòåëüíûå èçìåíåíèÿ, êîòîðûå ñëåäóåò óêàçûâàòü, õîòÿ èõ êîëè÷åñòâåííûé àíàëèç íå ïðîâîäèòñÿ:

  • Âîñïàëåíèå è ïîâðåæäåíèå æåë÷íûõ êàíàëüöåâ
  • Ëèìôîèäíûå ôîëëèêóëû
  • Ëåãêèé, óìåðåííûé è âûðàæåííûé ñòåàòîç
  • Äèñïëàçèÿ ãåïàòîöèòîâ (êðóïíî- èëè ìåëêîêëåòî÷íàÿ)
  • Àäåíîìàòîçíàÿ ãèïåðïëàçèÿ
  • Äåïîçèòû æåëåçà èëè ìåäè
  • Âíóòðèêëåòî÷íûå âêëþ÷åíèÿ (PAS-ïîëîæèòåëüíûå, òåëüöà Ìýëëîðè)

Èììóíîãèñòîõèìè÷åñêèå äàííûå:

  • Íåîáõîäèìî óêàçûâàòü èíôîðìàöèþ î âèðóñíûõ àíòèãåíàõ, ñóáïîïóëÿöèÿõ ëèìôîöèòîâ è äðóãèõ èçìåíåíèÿõ

Êðîìå òîãî, âûäåëåíèå ñòàäèè è ñòåïåíè ãåïàòèòà ìîæåò èìåòü îïðåäåëåííîå ïðîãíîñòè÷åñêîå çíà÷åíèå
è îêàçàòü âëèÿíèå íà òàêòèêó âåäåíèÿ ïàöèåíòà.

Íàïðèìåð, ó ïàöèåíòà ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì íèçêîé ñòåïåíè àêòèâíîñòè (äðóãèìè ñëîâàìè, ñ ëåãêèì õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì) ïðîãíîç ÷àñòî áîëåå áëàãîïðèÿòíûé, ÷åì ó ïàöèåíòà ñ âûñîêîé àêòèâíîñòüþ

(ò.å. òÿæåëûì ãåïàòèòîì).

Ñ äðóãîé ñòîðîíû, òå÷åíèå è ïðîãíîç õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà íåâîçìîæíî ïðåäñêàçàòü, åñëè íå èçâåñòíû ïðè÷èíà, àêòèâíîñòü ðåïëèêàöèè âèðóñà è èììóííîãî îòâåòà, îòâåò íà ïðîòèâîâèðóñíóþ òåðàïèþ è

íàëè÷èå ñóïåðèíôåêöèè.

Èçó÷åíèå ñòàäèè è ñòåïåíè ãèñòîëîãè÷åñêèõ èçìåíåíèé èìååò âàæíîå íàó÷íîå çíà÷åíèå. Òî÷íàÿ îöåíêà ãèñòîëîãè÷åñêèõ äàííûõ ïîçâîëÿåò îöåíèòü èõ âçàèìîñâÿçü ñ êëèíè÷åñêèìè èñõîäàìè, íàïðèìåð, âàæíîñòü

ìîñòîâèäíîãî ôèáðîçà äëÿ ðàçâèòèÿ öèððîçà ó ïàöèåíòîâ ñ HCV-èíôåêöèåé.

Íà îñíîâàíèè êàêèõ ãèñòîëîãè÷åñêèõ äàííûõ ñëåäóåò îöåíèâàòü ñòåïåíü àêòèâíîñòè?

Ïðè îöåíêå ñòåïåíè àêòèâíîñòè ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ïðèçíàêè ïîâðåæäåíèÿ ãåïàòîöèòîâ â ñî÷åòàíèè ñ ðàñïðîñòðàíåííîñòüþ ëèìôîöèòàðíîé èíôèëüòðàöèè, õàðàêòåðíîé äëÿ íåêîòîðûõ ôîðì õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà,

â òîì ÷èñëå âèðóñíîãî, àóòîèììóííîãî è ëåêàðñòâåííîãî, à òàêæå ãåïàòèòà íåèçâåñòíîé ýòèîëîãèè.

Ïî ãèñòîëîãè÷åñêîé êàðòèíå õðîíè÷åñêèé ãåïàòèò ñõîäåí ñ äðóãèìè õðîíè÷åñêèìè âîñïàëèòåëüíûìè çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè, òàêèìè êàê ïåðâè÷íûé áèëèàðíûé öèððîç, ïåðâè÷íûé ñêëåðîçèðóþùèé õîëàíãèò, à òàêæå áîëåçíü Âèëüñîíà è äåôèöèò α1-àíòèòðèïñèíà, îäíàêî óêàçàííûå ñîñòîÿíèÿ ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü îòäåëüíî. Ñîîòâåòñòâåííî, îíè íå

îáñóæäàþòñÿ â äàííîé ñòàòüå.

Источник: https://hasanskiy-dv.ru/indeks-gistologicheskoj-aktivnosti-hronicheskogo-gepatita/

Классификация

Индекс гистологической активности хронического гепатита

Старая классификация с разделением на хронический персистирующий, хронический активный и хронический лобулярный гепатит заменена новой, основанной на этиологии, клинической картине, гистологических изменениях (выраженность некрозов и воспаления) и стадии (распространённость фиброза).

Этиология

Сходная клиническая, биохимическая и гистологическая картина может быть ассоциирована более чем с одним этиологическим агентом. Определены 3 основных типа. Один связан с персистированием HBV, другой – с хроническим инфицированием HCV, а третий назван «люпоидным» или «аутоиммунным», поскольку ассоциирован с наличием аутоантител в сыворотке.

У новорождённого и в редких случаях у иммунокомпрометированного больного к развитию хронического гепатита могут привести и другие вирусные инфекции, например CMV-инфекция.

Идентичные клинические, функциональные и морфологические признаки могут наблюдаться и при реакции на некоторые лекарственные препараты. Недостаточность α1-антитрипсина может привести к хроническому гепатиту, но чаще проявляется в виде холестаза у новорождённых.

При биопсии печени у больных алкоголизмом иногда выявляется картина хронического гепатита.

Клиническая оценка степени тяжести

Для ориентировочной оценки степени тяжести обычно используют активность сывороточных трансаминаз, хотя в общем она считается ненадёжным критерием. С развитием цирроза пользуются системой критериев Чайлда, учитывающей уровень билирубина, альбумина, протромбина и наличие или отсутствие печёночной энцефалопатии и асцита.

Гистологическая оценка тяжести

Гистологическая оценка основывается на тяжести некроза и воспалительного процесса. Наиболее широко используется градация с определением индекса гистологической активности по Кноделю. Введены 3 раздельные шкалы баллов для оценки различных компонентов повреждения. Такая оценка по баллам достаточно хорошо коррелируют с кратким описанием повреждения, данным гистопатологом.

Индекс гистологической активности
Компонент Баллы
Перипортальные некрозы с мостовидными некрозами или без них 0-10
Внутридольковая дегенерация и очаговые некрозы0-4
Портальное воспаление0-4

Хронический гепатит: корреляция индекса гистологической активности
Индекс гистологической активности Активность, отражаемая в диагнозе
1-3Минимальная
4-8Низкая
9-12Умеренная
13-18Высокая

Гистологическая оценка стадии

Гистологическая оценка стадии соотносится с продолжительностью заболевания и основывается на степени фиброза и развитии цирроза.

Система подсчёта баллов в градации хронического гепатита В
Баллы Степень изменений Характеристика
0Изменения отсутствуют
1ЛёгкаяРасширение портальных трактов
2УмереннаяПорто-портальные септы
3ТяжёлаяМостовидные изменения и деформация
4ЦиррозЦирроз

Примеры классификации

Оценка степени активности и стадии особенно важны для прогнозирования развития цирроза.

Примеры классификации хронического гепатита
ЭтиологияТяжесть заболевания
активность на основании клинической картиныгруппа по Чайлдуактивность на основании гистологических измененийстепень гистологических изменений
Гепатит СНизкаяАНизкаяЛёгкая
Аутоиммунный гепатитУмереннаяВУмереннаяТяжёлая

Иммунные механизмы гепатотоксичности

Хронический гепатит является заболеванием, для которого в высшей степени характерно вовлечение иммунных факторов в непрерывное повреждение печёночных клеток.

Гистологическое исследование печени выявляет обильную инфильтрацию лимфоцитами и плазматическими клетками с перипортальными ступенчатыми некрозами. Часто отмечается гиперглобулинемия и выявляются циркулирующие тканевые антитела.

Постулируется, что при хроническом гепатите иммунная реакция направлена против компонентов мембраны гепатоцита, выступающих в качестве антигенов.

Наличие клеточно-опосредованного иммунитета к антигенам клеток печени было продемонстрировано при хроническом гепатите; этот иммунитет обеспечивается активированными лимфоцитами и мононуклеарными клетками.

Обсуждается возможная роль различных мембранных белков печени в качестве антигена при аутоиммунном хроническом гепатите, при котором на гепатоцитах выявляются фиксированные на мембране IgG. У больных с этими антителами отмечается продолжающийся некроз печёночных клеток, который не наблюдается у HBsAg-положительных пациентов.

Понятие «хронический гепатит» скорее определяет форму прогрессирования поражения печени, чем нозологическую единицу как таковую.

Источник: https://liver.su/chronic-hepatitis/classification/

Классификация по степени активности

С помощью лабораторных анализов и аппаратных обследований определяют активность воспаления печени. Чем она выше, тем больше риск фибротических и цирротических изменений в печеночной ткани (паренхиме).

В зависимости от стадии гепатит С осложняется фиброзом, жировым гепатозом, циррозом, гепатоцеллюлярной карциномой.

От состояния органов гепатобилиарной системы – печени, желчных путей и желчного – зависит прогноз противовирусной терапии (ПВТ).

Минимальная

Хронический гепатит с минимальной активностью воспаления имеет наиболее благоприятный прогноз. Вирус HCV проникает в клетки печени (гепатоциты), вызывая минимальные изменения в их структуре. В связи с сохранением работоспособности гепатобилиарной системы протекает в бессимптомной форме. В редких случаях возникают жалобы на:

  • эмоциональную нестабильность;

Минимальная степень активности объясняется генетической недостаточностью иммунной системы. Из-за угнетения клеток-защитников (Т-киллеров, Т-лимфоцитов) организм не подавляет размножение HCV. Поэтому не возникают естественные реакции, при которых выделяются медиаторы воспаления.

Низкая

Если в крови обнаруживается малый процент РНК вируса, это свидетельствует о низкой активности вирусного гепатита. Из-за слабой инфекционной нагрузки симптоматика почти отсутствует, изменения в печени происходят медленно. Заболевание проявляется диспепсическим синдромом, для которого характерны:

  • тяжесть в области желудка;

Если гепатит сочетается с другими заболеваниями ЖКТ, больные жалуются на расстройства стула, горечь во рту, налет на языке.

Умеренная

При активной репликации вируса гепатита С отмечается умеренное воспаление гепатоцитов. Эта форма гепатита диагностируется у половины заболевших. Вследствие нарушения печеночных функций клиническая картина быстро пополняется новыми симптомами:

В результате нарушения работы гепатобилиарной системы и застоя желчи возникают колющие боли в боку справа. В анализах крови гепатит умеренной активности проявляется увеличением концентрации печеночного фермента АЛТ.

Высокая

Гепатит с высокой степенью активности имеет наименее благоприятный прогноз. Такие пациенты нуждаются в срочном проведении ПВТ. Миллионные копии HCV внедряются в клетки печени, вызывая воспаление. Чем меньше в органе остается функциональной ткани, тем ярче клиническая картина:

  • непереносимость жирной пищи;
  • телеангиоэктазии (сосудистые звездочки на коже).

Вирусное заболевание с высокой активностью воспаления нередко осложняется циррозом, который носит необратимый характер.

Чем интенсивнее происходит репликация HCV, тем выше вирусная нагрузка. При быстром прогрессировании гепатита гепатоциты замещаются рубцовой тканью, что приводит к фиброзу.

Хронический вирусный гепатит С с холестазом

При гепатите с высокой активностью инфекционного процесса страдает не только печень, но и желчные протоки, пузырь. Из-за изменений в структуре органов нарушается отток желчи, что становится причиной холестатического синдрома. Он наблюдается у многих пациентов с длительно протекающим заболеванием – более 8-12 месяцев.

Холестаз – замедление оттока желчи, связанное с повреждением гепатоцитов или непроходимостью желчных путей. Если проблема вызвана разрушением функциональной ткани печени, болезнь протекает в безжелтушной, а если сужением желчных протоков – в желтушной форме.

Признаки хронического гепатита с холестазом:

  • расстройство пищеварения;
  • боль в подложечной области;

При высокой активности гепатита чаще встречается внепеченочная форма холестаза. Застой желчи ведет к всасыванию в кровь желчных пигментов, из-за чего слизистые оболочки, глазные яблоки и кожа окрашиваются в желтый цвет. Вследствие интоксикации возникают аллергические реакции – высыпания, зуд.

Из-за ухудшения желчеотведения увеличивается нагрузка на гепатоциты, что только ускоряет их массовую гибель. Несвоевременное устранение холестаза опасно фиброзом и циррозом печени.

Как выявляют активность

Чтобы уточнить стадию воспаления печени, определяют индекс гистологической активности (ИГА) по Knodell. Он представляет собой сумму нескольких компонентов:

  1. портальное воспаление и отмирание печеночных долей – 0-4 балла;
  2. выраженность мостовидного/перипортального некроза долей печени – 0 до 10 баллов;
  3. степень фибротических изменений в печени – 0-4 балла.

Если ИГА составляет 0 баллов, воспаление отсутствует. При 1-3 баллах активность гепатита минимальная, при 4-8 – низкая, при 9-12 – умеренная, а при 13-18 – высокая.

Для определения активности инфекционного воспаления делают серологический и молекулярный анализ. Это индикация в плазме крови специфических иммуноглобулинов (антител) к вирусу и определение самого возбудителя. 

  • Иммуноферментный анализ (ИФА). В ходе лабораторного анализа определяют антитела к HCV (anti-HCV) двух классов – IgM, IgG. Их наличие свидетельствует о контакте организма с возбудителем гепатита, но не доказывает наличие вируса в данный момент.
  • Качественный и количественный ПЦР-анализ. При молекулярно-биологическом исследовании определяют генотип возбудителя, количество его копий. По концентрации вируса уточняют степень вирусной нагрузки, активность гепатита.

Из неинвазивных методов дополнительно назначаются печеночные пробы. При высокой активности воспаления из поврежденных гепатоцитов высвобождаются ферменты – АлАт, АсАт. Чем выше их концентрация в крови, тем интенсивнее воспаление паренхимы.

Результаты биохимии крови при гепатите разной степени активности

Активность инфекционного процессаВо сколько раз увеличена концентрация АлАт и АсАт
минимальная1.5-2
низкая2-5
умеренная5-10
высокаясвыше 10

Прижизненная биопсия (забор кусочка ткани и рассматривание его под микроскопом) – самый достоверный метод оценки активности вирусной болезни. Он отличается высокой информативностью и точностью, так как по изменениям в печеночной паренхиме удается определить степень ее рубцевания.

Лечение

Для уничтожения вируса гепатита С (ВГС) прибегают к противовирусной терапии. В настоящее время все чаще используются безинтерфероновые схемы. Их основу составляют препараты прямого антивирусного действия (ПППД), которые блокируют (ингибируют) синтез белков возбудителя трех типов:

  • NS5A (асвиры) – Омбитасвир, Элбасвир, Ледипасвир, Велпатасвир, Даклатасвир;
  • NS5B (виры) – Беклабувир, Софосбувир, Дасабувир;
  • NS3/NS4 (превиры) – Боцепревир, Нарлапревир, Симепревир, Телапревир, Паритапревир.

Вне зависимости от активности вирусного заболевания терапия только одним препаратом ППД не проводится. Для достижения устойчивого вирусологического ответа используют комбинации лекарств разных групп.

В зависимости от схемы ПВТ лечение занимает от 8 до 24 недель. Для определения эффективности лекарств периодически выполняют ПЦР-диагностику. На уменьшение вирусной нагрузки указывает сокращение числа вирионов в крови.

Для купирования и профилактики холестаза используются препараты, поддерживающие печень

  • ферменты (Креон, Панкреатин) – стимулируют пищеварение, предотвращая запоры и интоксикацию;
  • желчегонные средства (Одестон, Урбихол) – улучшают желчеотведение, стимулируют функции гепатоцитов;
  • гепатопротекторы (Гепафор, Эссенциале) – ускоряют регенерацию печеночной ткани, уменьшают восприимчивость гепатоцитов к токсинам.

Сочетание вирусной болезни с другими гепатитами (А, Б, Е) или ВИЧ-инфекцией ухудшает прогноз лечения. У таких пациентов чаще обнаруживается высокая активность инфекционного процесса. Но в случае своевременного прохождения ПВТ многим из них удается достичь выздоровления.

Источник: natco24.com

Источник: https://bb-r.ru/indeks-gistologicheskoj-aktivnosti-hronicheskogo-gepatita/

Градация и стадирование при биопсии печени. Ishak, Knodell, Metavir

Индекс гистологической активности хронического гепатита

Биопсия печени является важным диагностическим инструментом. На сегодняшний день – это наиболее точный метод оценки состояния печени, позволяющий посредством измерения степени воспаления и определения стадии фиброза прогнозировать развитие болезни и результат лечения. В данной статье будет рассмотрены градация и стадирование при биопсии печени.

Биопсия печени заключается в отборе очень маленького образца печёночной ткани. Образец отправляется на оценку специалисту-патологу.

Очень важно, чтобы эта процедура и результаты всех лабораторных тестов интерпретировались специалистом.

С учётом этого обстоятельства, представленная ниже информация предназначена для того, чтобы помочь в понимании стадирования и градации гепатита С по биопсии печени.

Градация и стадирование

Существует целый ряд способов интерпретации биопсии печени. Наиболее распространёнными являются методы Метавир (Мetavir) и индекс гистологической активности (ИГА), известный под названием Кнодель (Knodell). Важно помнить, что на результат биопсии влияет длина образца печёночной ткани, а также профессиональные знания специалиста, интерпретирующего результаты.

Метавир

Система баллов Метавир была специально разработана для пациентов с гепатитом С. Эта система предусматривает использование стадирования и градации.

Степенью характеризуют активность инфекции, или уровень воспаления, а стадия (фаза) даёт представление о количестве фиброзной ткани или рубцевания.

Степени присваивается балл на основе тяжести воспаления, обычно от 0 до 4 баллов (0 означает отсутствие воспаления, а 3 или 4 указывают на тяжёлое воспаление). Количественная оценка воспаления очень важна, поскольку воспаление печени является предшественником фиброза

Индекс гистологической активности:

КомпонентыДиапазон цифровой оценки
1. Перипортальный некроз с наличием мостовидных некрозов или без них0—10
2. Интралобулярная дегенерация и фокальный некроз0—4
3. Портальное воспаление0—4
4. Фиброз0—4

Шкала METAVIR. Стадии гистологической активности

Ступенчатые некрозыЛобулярное воспалениеИГА
0 (нет)0 (нет или мягкое)А0
1 (умеренное)А1
2 (выраженное)А2
1 (мягкие)0, 1А1
2А2
2 (умеренные)0, 1
2А3
3 (выраженные)0, 1, 2

Стадии фиброза также присваивается балл от 0 до 4:

  • 0 = отсутствие рубцов
  • 1 = минимальное рубцевание
  • 2 = рубцевание имеет место и выходит за области печени, содержащие кровеносные сосуды.
  • 3 = мостовидный распространяющийся фиброз, фиброзные участки соединяются между собой
  • 4 = цирроз или глубокое рубцевание печени.

Кнодель

Этот метод, иногда называемый методом гистологической активности (МГА), тоже широко используется для определения фазы заболевания печени.

Он в какой-то мере сложнее, чем Метавир, однако, некоторые специалисты считают его более точным инструментом для определения тяжести воспаления и поражения печени.

Метод заключается в присвоении четырёх отдельных баллов, которые вместе составляют единый индекс.

Первый компонент индекса (перипортальный и/или мостовидный некроз) изменяется в пределах 0-10. Следующие два компонента (некроз долей печени и портальное воспаление) изменяются от 0 до 4. Комбинация этих трёх маркеров указывает на степень воспаления печени.

  • 0 = отсутствие воспаления
  • 1- 4 = минимальное воспаление
  • 5- 8 = небольшое воспаление
  • 9-12 = умеренное воспаление
  • 13-18 = значительное воспаление

Четвертый компонент указывает на степень рубцевания печени и изменяется от 0 (рубцы отсутствуют) до 4 (обширное рубцевание или цирроз).

Фиброз печени. Стадии фиброза печени по шкале Knodell, Метавир и Исхак

БаллыKnodellIshakMETAVIR
0Фиброз отсутствуетФиброз отсутствуетФиброз отсутствует
1Фиброзное расширение портальных трактовФиброзное расширение портальных трактов с или без коротких фиброзных септЗвездчатое расширение портальных трактов без образования септ
2Расширение портальных трактов + портопортальные септыФиброзное расширение  большинства портальных трактов с или без коротких фиброзных септРасширение портальных трактов с единичными портопортальными септами
3Мостовидный фиброз – портопортальные или портоцентральные септыФиброзное расширение  большинства портальных трактов с единичными мостовидными портопортальными септамиМногочисленные портоцентральные септы без цирроза
4ЦиррозФиброзное расширение  портальных трактов с выраженными мостовидными портопортальными и портоцентральными  септамиЦирроз
5
6Цирроз, вероятный или достоверный

Информация о степени воспаления и фазе фиброза при заболевании печени помогает врачам и пациентам при назначении лечения и проведении терапии. Например, лекарственная терапия обычно показана при индексе Метавир больше или равном 2, или индексе по Исхак/Кноделю больше или равном 3. Это особенно важно для пациентов, инфицированных ВГС генотипа 1, поскольку в этом случае вероятность ответа на лечение ниже, чем для генотипов 2 или 3. С другой стороны, пациенты с менее тяжёлым поражением печени могут предпочесть подождать с лекарственной терапией до тех пор, пока не появятся более эффективные и лучше переносимые лекарства.

Источник: https://doctorsemash.com/grad-n-staging-liver-biopsy/

Советы доктора
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: