Ингибиторы протеазы вич что это

Содержание
  1. Ингибиторы протеазы вич
  2. Механизм действия
  3. Спектр активности
  4. Противопоказания
  5. Определение резистентности ВИЧ к ингибиторам протеазы и обратной транскриптазы (Услуга оформляется только дозаказом к услуге 032102 в течение 14 к.д. от даты регистрации услуги 032102, если вирусная нагрузка составила более 1000 копий/мл. Для этого укажите дату регистрации и номер пробы, под которым биоматериал был зарегистрирован в CMD)
  6. Показания к исследованию:
  7. Интерпретация результатов:
  8. Ингибиторы протеазы
  9. Фармакокинетика
  10. Применение
  11. Побочное действие
  12. ВИЧ: РУКОВОДСТВО ПО ИНГИБИТОРАМ ПРОТЕАЗЫ
  13. Антиретровирусные препараты от ВИЧ
  14. Как работают ингибиторы протеазы
  15. Препараты-ингибиторы протеазы
  16. Использование в комбинированном лечении
  17. Побочные эффекты от ингибиторов протеазы
  18. Взаимодействие с другими лекарствами
  19. Взаимодействие с лекарствами, отпускаемыми по рецепту
  20. Взаимодействие с лекарствами, отпускаемыми без рецепта
  21. Вывод
  22. Ингибиторы протеазы вич что это
  23. Цель применения ВААРТ
  24. Принципы применения ВААРТ
  25. Группы препаратов, применяемых при ВААРТ
  26. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
  27. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
  28. Ингибиторы протеазы
  29. Ингибиторы интегразы
  30. Ингибиторы слияния
  31. Ингибиторы рецепторов
  32. Показания для начала ВААРТ
  33. Ваарт при беременности
  34. Ваарт у детей
  35. Побочные эффекты ВААРТ
  36. по теме

Ингибиторы протеазы вич

Ингибиторы протеазы вич что это

Кингибиторам протеазы ВИЧ относятсясаквинавир, индинавир, ритонавир,нелфинавир и ампренавир.

Механизм действия

ПротеазаВИЧ – фермент, необходимый дляпротеолитического расщепленияполипротеиновых предшественниковвируса на отдельные белки, входящие всостав ВИЧ. Расщепление вирусныхполипротеинов крайне важно для созреваниявируса, способного к инфицированию.

ИПблокируют активный центр фермента инарушают образование белков вирусногокапсида. Препараты этой группы подавляютрепликацию ВИЧ, в том числе прирезистентности к ингибиторам обратнойтранскриптазы.

В результате угнетенияактивности ВИЧ-протеазы формируютсянезрелые вирусные частицы, неспособныек инфицированию других клеток.

Спектр активности

Клиническоезначение имеет активность ИП противВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Показания

ЛечениеВИЧ-инфекции в составе комбинированнойтерапии.

Химиопрофилактикапарентерального заражения ВИЧ.

Саквинавир(INV, FTV)

Первыйпрепарат группы ИП, внедренный вклиническую практику в 1995 г. С этогомомента началась эра ВААРТ.

Фармакокинетика

Всасываетсяв ЖКТ на 30%, но биодоступность составляетвсего 4% вследствие эффекта «первогопрохождения» через печень. Пища (особенножирная) существенно повышает биодоступностьсаквинавира.

Время достижения пиковойконцентрации в крови – 4 ч. Связываниес белками плазмы – 98%. Хорошо распределяется,но практически не проходит через ГЭБ.Метаболизируется в печени, выводится в основном с калом. Период полувыведения- 1–2 ч.

При систематическом приемекумулирует.

Нежелательныереакции

ЖКТ:диарея, боль в животе, тошнота.

Полостьрта:изъязвление слизистой оболочки,фарингит.

Гематологическиереакции:гемолитическая анемия.

Метаболическиенарушения:перераспределение подкожнойжировой клетчатки, повышение уровняхолестерина (в том числе липопротеидовнизкой плотности), триглицеридов,гипергликемия (иногда развиваетсясахарный диабет 2 типа).

Нервнаясистема:головная боль, спутанностьсознания, атаксия, слабость, головокружение,астенический синдром, судороги,периферические нейропатии, онемениеконечностей.

Кожа:сыпь, зуд, синдром Стивенса–Джонсона,дерматит.

Опорно-двигательныйаппарат:боль в мышцах и суставах,остеопороз.

Другие:аваскулярный некроз (редко).

Присочетании с зальцитабином:парестезии,бессонница, рвота, стоматит, нарушениеаппетита.

Присочетании с зидовудином:приливы,изменения пигментации, спутанностьсознания, гипермоторика кишечника,сухость во рту, эйфория, бессонница,раздражительность, обесцвечиваниекала, глоссит, ларингит, задержкамочеиспускания, анорексия, ксерофтальмия,нейтропения, миелолейкоз (через 2 меспосле прекращения лечения).

Противопоказания

Абсолютные

Гиперчувствительностьк саквинавиру.

Печеночнаянедостаточность.

Относительные

Возрастдо 16 лет и старше 60 лет.

Беременность.

Кормлениегрудью.

Почечнаянедостаточность.

Предупреждения

Беременность.Данные о прохождении саквинавира черезплаценту и уменьшении риска трансплацентарнойпередачи вируса отсутствуют.

Кормлениегрудью.Данные о проникновениисаквинавира в грудное молоко отсутствуют.Матерям с ВИЧ-инфекцией кормление грудьюне рекомендуется.

Педиатрия.Эффективность и безопасность саквинавирау детей до 16 лет не изучена.

Гериатрия.Эффективность и безопасность саквинавирау людей старше 60 лет не изучена.

Лекарственныевзаимодействия

Нерекомендуется одновременный приемсаквинавира и ифавиренца, посколькуконцентрация последнего понижается на62%.

Приодновременном приеме саквинавира ииндинавира концентрация первогоувеличивается в 4–7 раз, содержаниеиндинавира не изменяется.

Присочетанном применении саквинавира сритонавиром концентрация саквинавираповышается в 20 раз, содержание ритонавиране изменяется.

Прикомбинированном применении саквинавирас нелфинавиром концентрация саквинавираповышается в 3–5 раз, нелфинавира – на20%.

Приодновременном приеме саквинавира иампренавира концентрация саквинавирауменьшается на 19%, ампренавира – на 32%.

Невирапинпонижает концентрацию саквинавира на25%.

Саквинавирможет повышать концентрации в плазмемногих ЛС, тормозя их метаболизм в печени(нифедипин, верапамил, дилтиазем,клиндамицин, хинидин, препараты спорыньи,циклоспорин, фентанил, алфентанил,алпразолам, триазолам, дизопирамид,ловастатин, симвастатин).

Нельзясочетать саквинавир с терфенадином,астемизолом или цизапридом вследствиевысокого риска развития потенциальнофатальной сердечной аритмии.

Кетоконазол,флуконазол и итраконазол увеличиваютконцентрацию в плазме крови саквинавира.

Индукторыцитохрома Р-450 (рифампицин, рифабутин,фенитоин и др.) уменьшают концентрациюв плазме саквинавира, уменьшая егоэффективность.

Источник: https://studfile.net/preview/1152313/page:8/

Определение резистентности ВИЧ к ингибиторам протеазы и обратной транскриптазы (Услуга оформляется только дозаказом к услуге 032102 в течение 14 к.д. от даты регистрации услуги 032102, если вирусная нагрузка составила более 1000 копий/мл. Для этого укажите дату регистрации и номер пробы, под которым биоматериал был зарегистрирован в CMD)

Ингибиторы протеазы вич что это
array(20) { [“catalog_code”]=> string(6) “032106” [“name”]=> string(603) “Определение резистентности ВИЧ к ингибиторам протеазы и обратной транскриптазы (Услуга оформляется только дозаказом к услуге 032102 в течение 14 к.д.

от даты регистрации услуги 032102, если вирусная нагрузка составила более 1000 копий/мл. Для этого укажите дату регистрации и номер пробы, под которым биоматериал был зарегистрирован в CMD)” [“period”]=> string(2) “10” [“period_max”]=> string(2) “13” [“period_unit_name”]=> string(6) “к.д.

” [“cito_period”]=> NULL [“cito_period_max”]=> NULL [“cito_period_unit_name”]=> NULL [“group_id”]=> string(4) “2537” [“id”]=> string(4) “3320” [“url”]=> string(87) “opredelenije-rezistentnosti-vich-k-ingibitoram-proteazy-i-obratnoj-transkriptazy_032106” [“podgotoa”]=> string(240) “

Взятие крови проводится не ранее, чем через 3 часа после последнего приема пищи, допускается употребление негазированной воды.

” [“opisanie”]=> string(11544) “

Метод исследования: Секвенирование с последующим анализом небольшого участка генома вируса (генотипированием).

ВНИМАНИЕ! Оформление заказа на выполнение исследований для определения резистентности к АРВП возможно с помощью двух алгоритмов.

Алгоритм 1. Заказывается количественное исследование 032102 РНК HIV (тип 1), при выявлении концентрации РНК ВИЧ более 1 000 копий/мл оформляется дозаказ в течение 14 к.д. от даты регистрации указанной услуги  на исследование:

  • 032106 РНК HIV-1, опред. резистентности ВИЧ к ингибиторам протеазы и обратной транскриптазы

Алгоритм 2. В составе комплексной программы:

  • 300250 Количественное определение РНК  HIV-1 и мутации резистентности ВИЧ к ингибиторам протеазы и обратной транскриптазы;
  • В случае, если концентрация РНК ВИЧ в плазме крови составляет менее 1 000 копий/мл, определение мутаций резистентности выполняться не будет,  стоимость будет взиматься только за выполненное исследование (Количественное определение РНК  HIV-1).

В настоящее время для лечения больных ВИЧ-инфекцией используется антиретровирусная терапия (АРТ).

АРТ не позволяет полностью удалить ВИЧ из организма, однако останавливает размножение вируса, что приводит к восстановлению иммунитета, предупреждению развития или регрессу вторичных заболеваний, сохранению или восстановлению трудоспособности пациента, увеличению продолжительность жизни пациента.

Несвоевременный прием препаратов, перерывы в применении, либо прекращение терапии приводят к развитию устойчивости (резистентности) ВИЧ к антиретровирусным препаратам (АРВП). Распространение резистентности ВИЧ к АРВП приводит к снижению эффективности лечения, увеличению смертности от ВИЧ/СПИД и росту стоимости антиретровирусной терапии.

Снижение чувствительности ВИЧ к АРТ обусловлено возникновением мутаций в генах-мишенях АРТ (кодирующих нуклеотидные последовательности ревертазы, протеазы, интегразы, поверхностных и структурных белков).

Резистентные варианты ВИЧ могут возникнуть за счет развития мутаций вируса у пациентов, принимающих АРТ (приобретенная резистентность), или быть переданы неинфицированным ранее людям от лиц, у которых такие варианты присутствуют (первичная, передаваемая резистентность).

Как первичная, так и приобретенная резистентность ВИЧ может приводить к снижению эффективности терапии ВИЧ-инфекции как у отдельных пациентов, так и в популяции в целом, ограничивает возможности выбора АРВП.

Клиническая значимость. Согласно Методическим рекомендациям «Определение чувствительности вируса иммунодефицита человека к лекарственным препаратам» от 6 августа 2007 г.

исследование показано ВИЧ-инфицированным при неэффективности АРТ (если нет других явных причин неэффективности терапии: нарушение приема антиретровирусных препаратов, нарушение всасывания препарата); ВИЧ-инфицированным в период острой инфекции перед началом АРТ (если заражение ВИЧ произошло от партнера с неэффективной АРТ).

В остальных случаях острой инфекции проведение исследования до начала АРТ не рекомендуется до тех пор, пока уровень первичной резистентности в регионе не достигнет 5%.

Вирусологическими критериями неэффективности терапии являются:

  • отсутствие снижения концентрации РНК ВИЧ до недетектируемого уровня через 24 недели лечения, если не было перерыва в приеме препарата;
  • выявление РНК ВИЧ (в двух определениях с интервалом 1 месяц) после исходной супрессии до недетектируемого уровня, если не было перерыва в приеме препарата.
  • Данное исследование предназначено для определения первичной или приобретенной резистентности к ингибиторам протеазы и обратной транскриптазы с целью повышения эффективности АРВТ.

Показания к исследованию:

  • ВИЧ-инфицированные при неэффективности АРТ, если нет других явных причин неэффективности терапии (нарушение приема АРВ препаратов, нарушение всасывания препарата);
  • ВИЧ-инфицированные в период острой инфекции перед началом АРТ, если заражение ВИЧ произошло от партнера с неэффективной АРТ. В остальных случаях острой инфекции проведение исследования до начала АРТ не рекомендуется до тех пор, пока уровень первичной резистентности в регионе не достигнет 5%.

Исследование позволяет определить резистентность ВИЧ к препаратам:

Тип препарата Название препарата
Ингибиторы протеазы(Protease inhibitors)Артазанавир (ATV/r)
Дарунавир (DRV/r)
Фосампренавир (FPV/r)
Индинавир (IDV/r)
Лопинавир (LPV/r)
Нелфинавир (NFV/r)
Саквинавир (SQV/r)
Типранавир (TPV/r)
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (Nucleoside RTI)Тенофовир  (TDF)
Эмтрицитабин (FTC)
Зидовудин (AZT)
Ставудин (D4T)
Диданозин (DDI)
Ламивудин (3TC)
Абакавир (ABC)
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы(Non-Nucleoside RTI)Рилпивирин (RPV)
Эфавиренц (EFV)
Этравирин (ETR)
Невирапин (NVP)

Аналитическая чувствительность теста составляет 1000 копий/мл.

По результатам проведенного исследования врач получает информацию о наличии мутаций устойчивости к ингибиторам протеазы, нуклеозидным и ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, а также информацию по каждой аминокислотной позиции, ассоциированной с мутацией лекарственной устойчивости.

Интерпретация результатов:

Пример результата pdf.

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21 ноября 2011 года, должны производиться врачом соответствующей специализации.

” [“serv_cost”]=> string(5) “17000” [“cito_price”]=> NULL [“parent”]=> string(2) “25” [10]=> string(1) “1” [“limit”]=> NULL [“bmats”]=> array(1) { [0]=> array(3) { [“cito”]=> string(1) “N” [“own_bmat”]=> string(2) “12” [“name”]=> string(22) “Кровь с ЭДТА” } } [“within”]=> array(1) { [0]=> array(5) { [“url”]=> string(124) “kolichestvennoje-opredelenije-rnk-hiv-1-i-mutacii-rezistentnosti-vich-k-ingibitoram-proteazy-i-obratnoj-transkriptazy-300250” [“name”]=> string(208) “Количественное определение РНК HIV-1 и мутации резистентности ВИЧ к ингибиторам протеазы и обратной транскриптазы” [“serv_cost”]=> string(5) “24605” [“opisanie”]=> string(11601) “

Метод исследования: Секвенирование с последующим анализом небольшого участка генома вируса (генотипированием).

ВНИМАНИЕ! Оформление заказа на выполнение исследований для определения резистентности к АРВП возможно с помощью двух алгоритмов.

Алгоритм 1.

  • Заказывается количественное исследование 032102 РНК HIV (тип 1), при выявлении концентрации РНК ВИЧ более 1 000 копий/мл оформляется дозаказ в течение 14 к.д. от даты регистрации указанной услуги на исследование: 032106 РНК HIV-1, опред. резистентности ВИЧ к ингибиторам протеазы и обратной транскриптазы

Алгоритм 2. В составе комплексной программы:

  • 300250 Количественное определение РНК  HIV-1 и мутации резистентности ВИЧ к ингибиторам протеазы и обратной транскриптазы;
  • В случае, если концентрация РНК ВИЧ в плазме крови составляет менее 1 000 копий/мл, определение мутаций резистентности выполняться не будет,  стоимость будет взиматься только за выполненное исследование (Количественное определение РНК  HIV-1).

В настоящее время для лечения больных ВИЧ-инфекцией используется антиретровирусная терапия (АРТ).

АРТ не позволяет полностью удалить ВИЧ из организма, однако останавливает размножение вируса, что приводит к восстановлению иммунитета, предупреждению развития или регрессу вторичных заболеваний, сохранению или восстановлению трудоспособности пациента, увеличению продолжительность жизни пациента.

Несвоевременный прием препаратов, перерывы в применении, либо прекращение терапии приводят к развитию устойчивости (резистентности) ВИЧ к антиретровирусным препаратам (АРВП). Распространение резистентности ВИЧ к АРВП приводит к снижению эффективности лечения, увеличению смертности от ВИЧ/СПИД и росту стоимости антиретровирусной терапии.

Снижение чувствительности ВИЧ к АРТ обусловлено возникновением мутаций в генах-мишенях АРТ (кодирующих нуклеотидные последовательности ревертазы, протеазы, интегразы, поверхностных и структурных белков).

Резистентные варианты ВИЧ могут возникнуть за счет развития мутаций вируса у пациентов, принимающих АРТ (приобретенная резистентность), или быть переданы неинфицированным ранее людям от лиц, у которых такие варианты присутствуют (первичная, передаваемая резистентность).

Как первичная, так и приобретенная резистентность ВИЧ может приводить к снижению эффективности терапии ВИЧ-инфекции как у отдельных пациентов, так и в популяции в целом, ограничивает возможности выбора АРВП.

Клиническая значимость. Согласно Методическим рекомендациям «Определение чувствительности вируса иммунодефицита человека к лекарственным препаратам» от 6 августа 2007 г.

исследование показано ВИЧ-инфицированным при неэффективности АРТ (если нет других явных причин неэффективности терапии: нарушение приема антиретровирусных препаратов, нарушение всасывания препарата); ВИЧ-инфицированным в период острой инфекции перед началом АРТ (если заражение ВИЧ произошло от партнера с неэффективной АРТ).

В остальных случаях острой инфекции проведение исследования до начала АРТ не рекомендуется до тех пор, пока уровень первичной резистентности в регионе не достигнет 5%.

Вирусологическими критериями неэффективности терапии являются:

  • отсутствие снижения концентрации РНК ВИЧ до недетектируемого уровня через 24 недели лечения, если не было перерыва в приеме препарата;
  • выявление РНК ВИЧ (в двух определениях с интервалом 1 месяц) после исходной супрессии до недетектируемого уровня, если не было перерыва в приеме препарата.
  • Данное исследование предназначено для определения первичной или приобретенной резистентности к ингибиторам протеазы и обратной транскриптазы с целью повышения эффективности АРВТ.

Ингибиторы протеазы

Ингибиторы протеазы вич что это

Ингибиторы протеазы — это группа антиретровирусных препаратов, механизм действия которых заключается в блокировании фермента вируса ВИЧ — протеазы, который необходим для расщепления полипротеинових предшественников вируса на отдельные белки, входящие в состав вируса и нарушают образование белков вирусного капсида. Препараты группы активны против вируса ВИЧ как I, так и II типа. Некоторые препараты группы активны против вируса гепатита С. К ингибиторов протеазы относятся саквинавир, лопинавир, ритонавир, индинавир, нелфинавир, ампренавир, фосампренавир, атазанавир, дарунавир, типранавир, активные против вируса ВИЧ; и боцепревир и телапревир, активные против вируса гепатита С. Первым препаратом группы, примененным в клинической практике, был саквинавир в 1995 году, что фактически стало началом эры ВААРТ.

Фармакокинетика

Большинство ингибиторов протеазы хорошо, но медленно всасываются в желудке, прием препаратов с пищей улучшает всасывание. Максимальная концентрация ингибиторов протеазы в крови достигается в среднем в течение 4:00.

Биодоступность препаратов группы колеблется, поэтому часто ингибиторы протеазы применяются с другим препаратом группы — ритонавиром, имеющий высокую степень сходства с некоторыми формами цитохрома P-450 и выполняет роль фармакокинетического усилителя (бустера) для других ингибиторов протеазы.

Большинство препаратов группы плохо проникают через гематоэнцефалический барьер. Большинство ингибиторов протеазы проникают через плацентарный барьер и выделяются в грудное молоко. Метаболизируются ингибиторы протеазы в печени с образованием неактивных метаболитов.

Выводятся из организма препараты группы преимущественно почками, частично выводятся с калом. Период полувыведения препаратов группы колеблется от 1:00 (саквинавир) до 10:00 (ампренавир), в большинстве препаратов группы это время не изменяется при печеночной и почечной недостаточности.

Применение

Ингибиторы протеазы применяются для лечения ВИЧ-инфекции, вызванной вирусом как I, так и II типа исключительно в составе комбинированной терапии. Боцепревир и телапревир применяются для лечения гепатита С.

Препараты группы применяются беременными женщинами для профилактики вертикальной передачи вируса ВИЧ ребенку и используются для предотвращения профессионального заражения медицинскими работниками во время аварийных ситуаций.

Побочное действие

При применении ингибиторов протеазы среди побочных эффектов чаще наблюдаются поражения кожи — высыпания на коже, зуд кожи, аллергический дерматит, крапивница, фолликулит; с аллергических реакций часто наблюдаются синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, анафилактический шок, кашель, лихорадка.

Со стороны пищеварительной системы часто наблюдаются тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, боль в животе, гепатит, желтуха, печеночная недостаточность, панкреатит, желудочно-кишечные кровотечения, повышение уровня активности аминотрансфераз и ГГТП в крови, повышение уровня билирубина в крови.

Со стороны нервной системы могут наблюдаться головная боль, бессонница, сонливость, повышенная утомляемость, гиперкинезы, парестезии, потери сознания, судороги. Со стороны сердечно-сосудистой системы могут наблюдаться аритмии, иногда — стенокардия, инфаркт миокарда, артериальная гипо- и гипертензия, спазмы периферических сосудов.

Со стороны опорно-двигательного аппарата могут наблюдаться миалгии, миопатии, артралгии, рабдомиолиз. Со стороны мочевыделительной системы наблюдаются острая и хроническая почечная недостаточность, дизурия, иногда нефролитиаз.

Среди других побочных эффектов наблюдаются липодистрофия, лактатацидоз, сахарный диабет, гинекомастия (преимущественно в комбинации с другими препаратами), повышение риска кровотечений у больных гемофилией.

При проведении комбинированной антиретровирусной терапии с применением ингибиторов протеазы у больных возрастает вероятность лактатацидоза и гепатонекроза. При проведении ВААРТ у больных возрастает вероятность развития сердечно-сосудистых осложнений, гипергликемии и гиперлактемии. При проведении ВААРТ возрастает вероятность синдрома восстановления иммунной системы с обострением латентных инфекций.

ВИЧ: РУКОВОДСТВО ПО ИНГИБИТОРАМ ПРОТЕАЗЫ

Ингибиторы протеазы вич что это

Перспективы в отношении ВИЧ с годами значительно улучшились.Во многом это происходит благодаря лекарствам, называемым антиретровирусными препаратами. Эти препараты действуют на человека с ВИЧ, блокиру

Антиретровирусные препараты от ВИЧ

Перспективы в отношении ВИЧ с годами значительно улучшились.

Во многом это происходит благодаря лекарствам, называемым антиретровирусными препаратами. Эти препараты действуют на человека с ВИЧ, блокируя проникновение вируса в определенные клетки его тела и создание собственных копий. Эти препараты называются антиретровирусными, потому что они действуют против ретровирусов, таких как ВИЧ.

Ингибиторы протеазы – это один из типов антиретровирусных препаратов, используемых для лечения ВИЧ. Цель этих лекарств – снизить количество вируса ВИЧ в организме (так называемая вирусная нагрузка) до неопределяемого уровня. Это замедляет прогрессирование ВИЧ и помогает лечить симптомы.

Читайте дальше, чтобы узнать больше об ингибиторах протеазы, например, о том, как они работают, каковы их потенциальные побочные эффекты и взаимодействия.

Как работают ингибиторы протеазы

Основная цель ВИЧ – копировать себя как можно больше раз. Однако у ВИЧ отсутствует механизм, необходимый для самовоспроизведения. Вместо этого он вводит свой генетический материал в иммунные клетки организма, называемые клетками CD4. Затем он использует эти клетки как своего рода фабрику вирусов ВИЧ.

Протеаза – это фермент в организме, который важен для репликации ВИЧ. Препараты-ингибиторы протеаз блокируют действие ферментов протеаз. Это препятствует тому, чтобы ферменты протеазы вносили свой вклад в размножение ВИЧ, в результате прерывая жизненный цикл ВИЧ. Это может остановить размножение вируса.

Препараты-ингибиторы протеазы

Препараты-ингибиторы протеазы, одобренные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения ВИЧ, включают:

  • атазанавир (Рейатаз)
  • дарунавир (презиста)
  • фосампренавир (Lexiva)
  • индинавир (Криксиван)
  • лопинавир / ритонавир (Калетра)
  • нелфинавир (Вирасепт)
  • ритонавир (Норвир)
  • саквинавир (Инвираза)
  • типранавир (Aptivus)
  • атазанавир / кобицистат (эвотаз)
  • дарунавир / кобицистат (Prezcobix)

Использование в комбинированном лечении

Для эффективного лечения ВИЧ необходимо принимать ингибиторы протеазы вместе с другими лекарствами. Чтобы быть полностью эффективными, почти все ингибиторы протеазы необходимо принимать с ритонавиром или кобицистатом.

Кроме того, два других лекарства от ВИЧ обычно назначают вместе с ингибитором протеазы и ритонавиром или кобицистатом. Эти лекарства можно принимать по отдельности в виде отдельных таблеток или вместе в виде комбинированных таблеток, содержащих несколько препаратов.

Побочные эффекты от ингибиторов протеазы

Как и большинство лекарств, ингибиторы протеазы могут вызывать побочные эффекты. Они могут включать:

  • изменения во вкусе продуктов
  • перераспределение жира (хранение жировых отложений в разных частях тела)
  • понос
  • инсулинорезистентность (когда организм не может хорошо использовать гормон инсулин)
  • высокий уровень сахара в крови
  • высокий уровень холестерина или триглицеридов
  • проблемы с печенью
  • тошнота
  • рвота
  • сыпь
  • желтуха (пожелтение кожи или белков глаз), которая чаще всего связана с применением атазанавира

Взаимодействие с другими лекарствами

Ингибиторы протеазы могут взаимодействовать с другими лекарствами. Люди, живущие с ВИЧ, должны поговорить со своим лечащим врачом обо всех лекарствах, которые они принимают. Сюда входят любые лекарства, отпускаемые по рецепту, безрецептурные (OTC) лекарства, травы и добавки.

Поставщики медицинских услуг могут предложить самую полную и актуальную информацию о любых известных взаимодействиях с лекарствами от ВИЧ в плане лечения человека.

Взаимодействие с лекарствами, отпускаемыми по рецепту

Лекарства, отпускаемые по рецепту, которые могут взаимодействовать с ингибиторами протеазы, включают статины, которые используются для снижения уровня холестерина. Примеры этих препаратов включают:

  • симвастатин (Зокор)
  • ловастатин (Альтопрев)
  • аторвастатин (липитор)
  • флувастатин (Lescol)
  • правастатин (Pravachol)
  • розувастатин (Крестор)
  • питавастатин (Ливало, Никита, Зипитамаг)

Прием ингибиторов протеазы с симвастатином или ловастатином может увеличить количество статина в организме. Это может повысить риск побочных эффектов статинов. Эти побочные эффекты могут включать боль в мышцах и повреждение почек.

Симвастатин и ловастатин противопоказаны ко всем ингибиторам протеаз. Это означает, что эти препараты никогда не следует использовать с ингибиторами протеазы, поскольку они могут вызвать опасные для жизни побочные эффекты.

Ингибиторы протеазы также могут участвовать во многих других лекарственных взаимодействиях. Типы препаратов, которые могут взаимодействовать с ингибиторами протеазы, включают:

  • разжижающие кровь препараты
  • противосудорожные препараты (лекарства, применяемые при судорогах)
  • антидепрессанты
  • лекарства от беспокойства
  • антибиотики
  • лекарства от диабета

Ваш лечащий врач или фармацевт могут рассказать вам больше об этих возможных взаимодействиях.

Взаимодействие с лекарствами, отпускаемыми без рецепта

Ингибиторы протеазы, такие как атазанавир, также могут взаимодействовать с безрецептурными препаратами, снижающими кислотность желудка.

Эти препараты включают омепразол (Прилосек), лансопразол (Превацид), циметидин (Тагамет), фамотидин (Пепцид), низатидин (Аксид), ранитидин (Зантак) и антациды, такие как Тумс.

Медицинские работники могут посоветовать людям с ВИЧ не принимать эти препараты вместе или принимать их в разное время дня.

Флутиказон (флоназа) – это безрецептурный препарат от аллергии, который также может взаимодействовать с ингибиторами протеазы. Кроме того, зверобой, травяная добавка, обычно используемая при депрессии, также может взаимодействовать с ингибиторами протеазы, и их нельзя использовать с этими препаратами.

Вывод

Людям, живущим с ВИЧ, следует поговорить со своим лечащим врачом о том, подходят ли им ингибиторы протеазы. При использовании с другими лекарствами эти препараты могут быть очень эффективными для облегчения симптомов и замедления прогрессирования ВИЧ.

Тем не менее, эти лекарства имеют заметные побочные эффекты и взаимодействия. Медицинские работники могут изучить преимущества и недостатки, чтобы решить, подходят ли ингибиторы протеазы.

Источник: https://ru.drderamus.com/protease-inhibitors-11269

Ингибиторы протеазы вич что это

Ингибиторы протеазы вич что это

Высокоактивная антиретровирусная терапия (сокращенно — ВААРТ) — это метод лечения ВИЧ-инфекции и СПИДа, заключается в одновременном применении больными нескольких антиретровирусных препаратов в отличие от монотерапии (применение одного препарата), которая применялась ранее.

Цель применения ВААРТ

  • Вирусологический — снижение вирусной нагрузки до минимального уровня (желательно до уровня менее 50 копий / мл) и удерживать этот уровень дольше время для предотвращения прогрессирования болезни и развития резистентности вируса к препаратам.
  • Иммунологическая — восстановление функции иммунной системы для улучшения количественных показателей (повышение количества лимфоцитов CD4 до нормального уровня), а также и качественных показателей (восстановление специфического иммунного ответа организма на инфекционные агенты).
  • Клиническая — увеличение продолжительности жизни больных и обеспечения улучшения качества их жизни.
  • Терапевтическая — применение таких схем лечения ВИЧ-инфекции, для которых достижение вирусологической, клинической и иммунологической цели сочетается с использованием широкого спектра антиретровирусных препаратов, предотвращением побочных эффектов и токсических эффектов препаратов и облегчением соблюдение больным режима приема препаратов.
  • Эпидемиологическая — эффективная терапия ВИЧ-инфекции значительно уменьшает риск передачи вируса другим людям. Поэтому обеспечение универсального доступа к ВААРТ является одним из важнейших факторов эффективной профилактики ВИЧ-инфекции.
  • Экономическая — адекватный доступ к ВААРТ позволяет уменьшить расходы на лечение оппортунистических инфекций, частоту пребывания больных в стационаре и уменьшить затраты на уход за тяжелобольными.

Принципы применения ВААРТ

Вирус иммунодефицита человека имеет высокую мутагенность, что позволяет ему видоизменять свою РНК и производить штаммы, имеющие устойчивость к некоторым антиретровирусных препаратов.

Поэтому в основе ВААРТ лежит применение трех или четырех препаратов для воздействия на различные стадии развития вируса и предотвращения развития устойчивости вируса к одному препарату и развития мутаций вируса.

Все антиретровирусные препараты делятся на пять групп: ингибиторы обратной транскриптазы, что делятся на нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы; ингибиторы протеазы; ингибиторы интегразы; ингибиторы слияния и ингибиторы рецепторов.

Если препараты принимаются нерегулярно или в недостаточных дозах, то вирус может вырабатывать устойчивость к одному или нескольким антиретровирусных препаратов, приводит к ухудшению подбора препаратов для дальнейшего эффективного лечения ВИЧ-инфекции.

Терапия тремя и более препаратов требует четкого приема лекарств, без пропуска приема и приема большей дозы препарата в случае пропуска приема. Для улучшения приверженности больных к ВААРТ разработаны схемы приема препаратов раз в сутки. Для однократного приема утверждены следующие препараты: диданозин, абакавир, тенофовир, ламивудин, эмтрицитабин, эфавиренз, атазанавир, атазанавир / ритонавир, лопинавир / ритонавир, фосампренавир / ритонавир.

Группы препаратов, применяемых при ВААРТ

Для лечения ВИЧ-инфекции применяются пять групп лекарственных препаратов: нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, ингибиторы протеазы, ингибиторы интегразы, ингибиторы слияния и ингибиторы рецепторов.

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Механизм действия данной группы препаратов заключается в конкурентном блокировании фермента обратной транскриптазы и избирательно ингибировать репликацию вирусной ДНК.

Все препараты группы являются аналогами природных нуклеотидов или нуклеозидов. Именно к этой группе относится первый препарат, который был утвержден для лечения СПИДа — это зидовудин, который был зарегистрирован в 1987 году.

К нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы относятся:

Препарат Международная аббревиатура
Абакавир ABC
Диданозин ddI
Зальцитабин ddC
Зидовудин AZT, ZDV
Ламивудин 3TC
Ставудин d4T
Тенофовир TDF
Фосфазид fAZT
Эмтрицитабин FTC
Абакавир / ламивудин ABC / 3TC, KVX
Тенофовир / Эмтрицитабин TDF / FTC, TVD
Зидовудин / ламивудин ZDV / 3TC, CBV
Зидовудин / ламивудин / Абакавир ZDV / 3TC / ABC, TZV

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Препараты данной группы ингибируют ранние стадии жизненного цикла вируса, поэтому особенно эффективны при остром заражении ВИЧ-инфекцией. Препараты группы эффективны лишь против вируса ВИЧ-1 и неэффективны против ВИЧ-2. К ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы относятся:

Препарат Международная аббревиатура
Делавирдин DLV
Невирапин NVP
Эфавиренз EFV
Этравирин ETR
Рилпивирин RPV

Ингибиторы протеазы

Препараты этой группы блокируют активный центр фермента вируса — протеазы, который необходим для расщепления полипротеинових предшественников вируса на отдельные белки, входящие в состав вируса и нарушают образование белков вирусного капсида. К ингибиторов протеазы относятся:

Препарат Международная аббревиатура
Ампренавир APV
Атазанавир ATV
Индинавир IDV
Лопинавир LPV
Нелфинавир NFV
Ритонавир RTV, / r
Саквинавир SQV-INV
Лопинавир / Ритонавир LPV / r
Типранавир TPV
Фосампренавир FPV
Дарунавир DRV

Ингибиторы интегразы

Препараты данной группы блокируют фермент вируса, участвует во включении генома провирусной ДНК в геном клеток человека. К ингибиторов интегразы относятся:

Препарат Международная аббревиатура
Ралтегравир RAL
Долутегравир DTG
Элвитегравира EVG

Ингибиторы слияния

Препараты этой группы блокируют проникновение вируса внутрь клеток-мишеней. К ингибиторов слияния относится препарат Енфувиртид (международная транскрипция ENF или T-20).

Ингибиторы рецепторов

Ингибиторы рецепторов блокируют проникновение вируса внутрь клетки-мишени, действуя на корецептора. Единственным зарегистрированным препаратом группы ингибиторов рецепторов является маравирок (международная транскрипция MVC), клинические исследования проходят препараты Викривирок, Аплавирок и препараты, имеющие лишь условные названия — TAK-220 и AMD 070.

Показания для начала ВААРТ

Основным показателем до назначения ВААРТ является наличие любого СПИДа индикаторного заболевания или уменьшение количества CD4-лимфоцитов менее 350 кл / мл.

Независимо от иммунологических показателей ВААРТ назначается при беременности, больным с ВИЧ-ассоциированной нефропатией и при коинфекции с вирусным гепатитом В при использовании препаратов, действующих на оба вируса — тенофовир, эмтрицитабину и ламивудина.

Согласно национального клинического протокола рекомендуется начать ВААРТ в таких категорий больных, не подпадают в указанные выше критерии — высокая вирусная нагрузка (> 100000 копий / мл), быстрое снижение CD4-лимфоцитов (на 120 кл / год), больным старше 50 лет и больным с высоким риском ассоциированных с ВИЧ-инфекцией заболеваний (ИБС, онкологические заболевания).

Ваарт при беременности

Согласно национального клинического протокола, при беременности ВААРТ назначается всем больным независимо от иммунологических показателей для снижения частоты передачи ВИЧ-инфекции ребенку.

Согласно исследованиям, которые были проведены с 1990 по 2000 год среди ВИЧ-инфицированных матерей, родивших детей, получены следующие результаты: при отсутствии АРТ частота передачи ВИЧ-инфекции составляла 20,0%, при использовании монотерапии зидовудином — 10,4%, при использовании двух нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы — 3,8%, а у беременных, получавших ВААРТ — 1,2%. Согласно данным Объединенного европейского исследования, частота перинатальной передачи ВИЧ-инфекции при применении ВААРТ в 2001-2002 годах составила 1%. Большинство препаратов являются безопасными при применении во время беременности, противопоказаны при беременности с антиретровирусных препаратов является эфавиренз, диданозин и ставудин.

Ваарт у детей

Согласно международным рекомендациям, АРТ у детей проводится при наличии симптомов, связанных с ВИЧ-инфекцией; наличие IV стадии ВИЧ-инфекции; при низком количестве или низком проценте CD4-лимфоцитов в крови в соответствии с возрастом; при высокой концентрации вирусной РНК в крови или при ее нарастании; быстрое снижение абсолютной или процентной концентрации CD4 в крови до уровня умеренного иммунодефицита; а также при развитии симптомов иммунодефицита.

Побочные эффекты ВААРТ

При применении антиретровирусных препаратов возможны побочные эффекты:

  • Кожные аллергические реакции (синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла) — часто невирапин, эфавиренз; реже на фоне приема абакавиру, зидовудина, индинавира, лопинавира, ампренавира.
  • Некроз печени — невирапин.
  • Повышение уровня активности аминотрансфераз — все ингибиторы протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы.
  • Лактатацидоз — абакавир, ставудин, диданозин, зидовудин.
  • Панкреатит — зидовудин, зальцитабин, абакавир, эфавиренз, ритонавир, ставудин.
  • Нефротоксическое действие и мочекаменная болезнь — тенофовир, индинавир, эфавиренз.
  • Липоатрофия и липодистрофичний синдром — все ингибиторы протеазы и ставудин.
  • Нейтропения и анемия — зидовудин, зальцитабин.
  • Токсическое действие на центральную нервную систему — эфавиренз, зальцитабин, диданозин, в меньшей степени — зидовудин.
  • Гиперлипидемия и нарушение чувствительности к инсулину — все ингибиторы протеазы и ставудин.
  • Расстройства кишечника — зидовудин, диданозин и ингибиторы протеазы.

по теме

Источник: https://vich.nextpharma.ru/ingibitory-proteazy-vich-chto-jeto/

Советы доктора
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: